通过Turna雷
在第二阶段研究之后研究表明，与生物标志物水平下降幅度较小的胃癌患者相比，VEGFR2血清水平大幅下降的胃癌患者在使用该药治疗时寿命更长，赞助商ACT生物技术公司正在研究是否可以使用这种标志物来挑选出对该药物的最佳反应者。
最近在旧金山举行的一次由美国癌症研究协会、国家癌症研究所和欧洲癌症研究与治疗组织主办的会议上，ACT生物技术公司首席医疗官Lori Kunkel领导的研究人员发现，胃癌患者接受包含特拉替尼、卡培他滨、血清可溶性VEGFR2水平降低33%或以上的患者的中位无进展生存期近1年，且未达到总生存期。相比之下，VEGFR2减少少于33%的患者的中位无进展生存期为4.7个月，中位总生存期为7.6个月。
在28例接受特拉替尼/卡培他滨/顺铂方案治疗的胃癌患者中，“与基线下降幅度较小或基线无下降的患者相比，[可溶性]VEGFR2浓度较基线下降幅度较大的百分比与进展和死亡风险较低相关，”Kunkel说et al。在AACR/NCI/EORTC会议上发表的摘要中总结道。
ACT的名字代表“加速癌症治疗”，计划在胃癌和其他肿瘤类型的随机对照试验中，纳入其关于血清VEGFR2水平对特拉替尼治疗结果影响的研究结果，以及其他标志物。Telatinib是VEGFR 1、2、3和PDGF受体的抑制剂。
Kunkel在一份声明中说:“在我们的研究中，我们发现sVEGFR2对telatinib治疗的反应显著减少，因此，sVEGFR2可能是一种定量生物标志物，使我们能够识别对telatinib反应最好的患者。”
“我们打算在即将到来的telatinib试验中整合这一生物标志物。”Kunkel说PGx记者他指出，确定telatinib的预测性生物标志物策略是该公司的“高优先级”。
她解释说，该公司以前很难确定这种药物的预测性生物标志物。“我们确实研究了几个标记;然而，没有一个在基线时具有预测性，到目前为止，还没有任何标志物被验证(使用任何抗血管生成剂)可以预测反应，”Kunkel在一封电子邮件中说。
其他抗血管生成药物的开发人员也在识别抗血管生长因子疗法的反应标志物方面遇到了困难。例如，尽管基因泰克公司声称已经评估了100多种可能与患者对其VEGF抑制剂Avastin的反应有关的标志物，但这项研究并没有得出任何简单的生物标志物线索。
到目前为止，在接受Avastin治疗的乳腺癌患者血浆中VEGF-A蛋白水平的变化可能是基因泰克在预测生物标志物策略方面最有前途的先导。研究表明，血浆VEGF-A水平升高的乳腺癌患者比低水平的患者对Avastin有更好的反应(PGx记者6/29/2011）.
然而，在最近一次欧洲会议上展示的数据描绘了这一标志的复杂图景。今年9月在欧洲多学科癌症大会上发表的多项研究数据表明，VEGF-A的预测作用可能仅限于某些肿瘤类型，如胃癌和胰腺癌。
在他们的AACR/NCI/EORTC摘要中，Kunkelet al。承认测定抗血管生成药物的预测标记物的困难。研究人员在摘要中写道:“在胃癌患者中，血清VEGF-A浓度与转移性疾病/和或不良预后的关系已被充分证明。”“然而，VEGF- a并不是VEGF途径抑制剂治疗结果的有用预测因子。”
然而，在以替拉替尼为基础的方案中，VEGFR2水平下降幅度更大的患者中观察到的改善结果可能为预测生物标志物策略提供了一些线索。根据Kunkel的说法，该公司希望通过分离VEGFR2途径特有的分子特征，并通过比较相关分子途径在特拉替尼的“高反应者”和对药物反应不那么强烈的人中的作用，来确定一种预测标记。
2010年，美国食品和药物管理局授予了telatinib治疗胃癌的孤儿药地位，目前该药物正处于治疗胃癌的II期研究阶段。ACT生物技术公司也在研究该药物在结直肠癌中的应用，目前该药物正处于一期试验阶段。
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