一项调查显示100多名肿瘤学家的研究表明，医生们越来越多地使用罗氏/Plexxikon的Zelboraf治疗肿瘤携带BRAF基因突变的转移性黑色素瘤患者。
的调查BioTrends Research Group的一项研究还显示，随着这种药物的使用越来越多，医生们越来越习惯使用分子筛查来为黑色素瘤患者的治疗策略提供信息。
2011年8月，美国食品和药物管理局批准Zelboraf (vemurafenib)作为braf突变肿瘤患者的晚期或不可切除黑色素瘤的治疗药物。同时，该机构批准了罗氏公司的BRAF V600突变测试，用于评估哪些患者对治疗有反应。BRAF突变发生在大约50%的转移性黑色素瘤患者(PGx记者8/17/2011)．
在Zelboraf上市6个月后，BioTrends对103名肿瘤学家进行了调查，发现平均22%的晚期黑色素瘤患者在一线治疗中使用Zelboraf。医生在二线和三线患者中分别有18%和13%的人使用这种药物。
今年第一季度，罗氏公司报告Zelboraf的全球销售额为3400万美元，比2011年第四季度(该药上市的第一季度)的3300万美元有了连续增长。生物趋势研究集团(BioTrends Research Group)治疗学课程主任丹·温克尔曼(Dan Winkelman)说:“它肯定会成为这个市场上的主要疗法之一。PGx记者．
在接受调查的医生中，有29人在学术或社区医院工作;9人在医院附属门诊;65人在私人执业。
在BioTrends的报告中，Zelboraf是肿瘤学家治疗转移性黑色素瘤患者的三大治疗方案之一，仅次于2011年初进入市场的百时美施贵宝的靶向免疫疗法Yervoy和默克的Temodar。
BioTrends在一份宣布LaunchTrends报告结果的声明中说:“Yervoy是治疗癌症的首批靶向免疫疗法之一，超过三分之二的医学肿瘤学家报告说，疗效是这种疗法的主要优势，生存数据最常被引用。”
接受调查的肿瘤学家指出，这些药物的优势之一是“独特的副作用”，随着时间的推移，这些副作用通常是可控的。“接受调查的专家还指出，Yervoy的有效率通常是不可预测的，但当它起作用时，疗效是可以持续的，”BioTrends指出。
英国国家健康和临床卓越研究所10月建议反对国家卫生服务机构为Yervoy付费，理由是缺乏药物基因组学策略来确定最佳反应者是关键原因之一(PGx记者10/19/2011)．
BioTrends的调查显示，医生平均25%的患者使用Yervoy, 22%的患者使用Zelboraf, 21%的患者使用Temodar。在二线治疗中，Yervoy的患者份额为27%，其次是Temodar和Zelboraf，两者的患者份额均为18%。作为三线治疗，Temodar是医生的首选，占24%的患者份额，其次是紫杉醇联合或不联合卡铂，占21%，Zelboraf占13%。
“(泽博拉夫)越来越成为一线或二线的选择，”温克尔曼说。“这并不是为三线球员准备的。”
患者群体对这两种药物的高价格表示担忧。Yervoy一个完整疗程的价格为12万美元，每公斤3毫克;完整的治疗计划包括三个月内四次输注，费用为3万美元。一个为期六个月的Zelboraf疗程花费5.64万美元。
然而，高昂的药价似乎并没有阻止人们采用这些治疗方法。温克尔曼说:“医生们意识到这些药物是昂贵的。“他们确实表示有一些报销问题。但他们表示，这不是他们的主要担忧。这并没有阻止他们开这些药。”
根据对15名医生的深入采访，BioTrends发现，Zelboraf本身的报销困难似乎比用于评估患者是否患有braf突变肿瘤的伴发诊断的报销更大的障碍。在Zelboraf上市时，罗氏公司表示，其BRAF基因突变测试每次测试的成本可能在120美元至150美元之间。
温克尔曼指出:“管理式医疗为这种药物制定了处方标准，并说，‘看，患者必须是BRAF阳性。’”“因此，他们必须提供这种测试。他们不能说，“患者必须是BRAF阳性，我们不会为测试付钱。”
BioTrends要求医生量化他们在整个实践中筛查疾病相关生物标志物的患者比例。调查显示，六个月前，肿瘤学家对49%的患者进行了筛查，而现在他们对46%的患者进行了筛查——在统计上没有显著下降。
然而，在黑色素瘤中，接受分子筛查的患者比例在6个月内从62%增加到67%。温克尔曼说:“因此，我们看到人们接受Zelboraf作为一种具有生物标志物(策略)的药物，而且测试正变得相当标准化。”
温克尔曼采访的一位医生说，在他的诊所里，有更多的努力来教育护士和皮肤科医生，如何给病人送去样本进行突变分析。另外，医生们也要求实验室保留患者的样本，以便将来进行突变分析。温克尔曼说:“医生们正在教育其他利益相关者，让他们了解收集组织并将其送去进行检测的必要性。”
虽然医生仍在按照Zelboraf的fda批准的适应症进行大量的基因检测，但对于处于疾病晚期的患者，有迹象表明，医生可能会在治疗连续体的更早阶段对患者进行分子筛查。接受BioTrends调查的肿瘤学家表示，他们对64%的III期无法切除的黑色素瘤患者和78%的IV期患者进行了分子检测。
温克尔曼说:“有趣的是，如果你对早期患者进行观察，比如I期患者，医生会对8%的患者和11%的II期患者进行检测。”所以，医生们有一种感觉，他们应该开始尽可能多地获取信息，这样他们就能获得治疗病人所需的所有信息。”
根据BioTrends的数据，91%的医生表示，他们花了六个月或更短的时间才将BRAF检测加入到他们的实践中。目前还不清楚黑色素瘤筛查的增加在多大程度上转化为罗氏BRAF检测的更大可用性和采用。
去年该药物上市后不久，罗氏表示，一些大型医院不愿纳入其fda批准的测试，而是选择继续使用现有实验室开发的平台进行BRAF测试。PGx记者2011年9月28日)．温克尔曼指出，与他交谈的肿瘤学家不知道fda批准的试剂盒是否被用于检测BRAF突变样本。
罗氏分子诊断公司的一位发言人告诉记者PGx记者去年8月Zelboraf上市时，该公司在三个地点提供了BRAF突变试剂盒的测试。截至今年第一季度末，该公司正在10多个地点进行测试。
该发言人说:“临床医生的需求增加，他们希望使用FDA批准的测试，并在关键试验中进行临床验证。”“一些临床医生评论说，这项测试的快速周转时间给他们留下了深刻的印象，这样他们就可以更快地让病人接受治疗。”该发言人补充说，采用罗氏的测试得到了第三方付款人的支持，他们已经制定了要求，使用fda批准的试剂盒进行报销。
最后，温克曼指出，虽然大多数医生(103名肿瘤学家中有66名)不熟悉目前正在开发的黑素瘤新疗法，“对于那些知道的人来说，BRAF和MEK抑制剂是他们感兴趣的重要药物”。他补充说，了解即将上市药物的医生“高度意识到”正在进行一项研究，研究Yervoy/Zelboraf作为联合药物。
一年前FDA批准了Yervoy。在去年6月的美国临床肿瘤学会年会上，BMS宣布正在研究是否将Yervoy与Zelboraf联合使用可以进一步改善分子定义的黑色素瘤患者亚群(PGx记者6/8/2011)．
该研究表明，一些医生也在跟进葛兰素史克BRAF抑制剂dabrafenib和MEK抑制剂trametinib，以及Array BioPharma和阿斯利康MEK抑制剂selumetinib的开发项目。
GSK正在研究dabrafenib和trametinib作为单一药物和联合药物治疗黑色素瘤，希望与单独使用药物相比，同时靶向RAF和MEK途径可以提高疗效和安全性。根据Clinicaltrials.gov，马萨诸塞州总医院与阿斯利康、NCI和其他机构合作，正在研究selumetinib在BRAF突变癌症中的应用。
BioTrends将继续跟踪Yervoy和Zelboraf的使用6个月，并将在10月份的一份报告中公布其发现。