通过Turna雷
数据提交本周在欧洲癌症会议上的研究表明，血浆VEGF- a蛋白水平与患者对基因泰克VEGF抑制剂Avastin的反应之间的联系可能仅限于某些类型的癌症。
在斯德哥尔摩举行的欧洲多学科癌症大会上，研究人员展示的数据显示，血浆VEGF-A水平类似地预测了胰腺癌和胃癌患者对阿瓦斯汀的反应。在这些疾病状态中确定的关联是使用ELISA检测发现的，该检测旨在测量VEGF-A的短亚型。
然而，当同样的试验被用于调查血浆VEGF-A水平与非小细胞肺癌、转移性结直肠癌和肾细胞癌的阿瓦斯汀治疗之间是否存在相关性时，发现该标志物是患者癌症如何进展的预后，但不能预测他们是否能从阿瓦斯汀治疗中获益。
目前尚不清楚这些生物标志物的发现可能会如何影响基因泰克与美国食品和药物管理局(fda)的合作，以使该药物继续在市场上销售，用于一些对该药物有反应的乳腺癌患者。
这家罗氏子公司目前正在等待FDA的决定，以决定该机构是否将阿伐斯汀从乳腺癌治疗药物市场上撤下。在呼吁这一举动时，基因泰克已经要求FDA继续为那些从中获得临床益处的人提供这种药物，同时该公司正在进行临床试验，以确定所谓的Avastin超级应答者的分子特征。
这项拟议的试验将测试血浆VEGF-A水平升高的乳腺癌患者是否比低水平的患者有更好的反应——这一假设来自于2010年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的AVADO研究数据。该数据显示VEGF-A水平高的患者无进展生存危险比为0.49，而VEGF-A水平低的患者无进展生存危险比为0.86。“这一发现表明，VEGF-A水平高的患者可能更有可能从Avastin中获得更实质性的益处，”基因泰克在向FDA的上诉中表示。
目前尚不清楚血浆VEGF-A含量高与阿瓦斯汀治疗两种疾病(胰腺癌和胃癌)疗效改善之间的联系是否足以动摇FDA，将生物标志物作为一种手段，使该药物可用于乳腺癌患者的亚群。
如果有的话，在EMCC上提出的关于NSCLC、转移性结直肠癌和肾细胞癌患者血浆VEGF-A和Avastin反应之间的有限关联的研究结果说明了寻求识别可用于抗血管生成药物个性化治疗的有效生物标志物的研究人员面临的艰巨任务。
“在过去的十年里，我们已经对潜在的Avastin生物标志物进行了大量的研究，上周末的EMCC会议上提交了一些摘要，包括VEGF-A和……在各种Avastin晚期癌症试验中的snp数据，”基因泰克发言人说PGx记者在电子邮件中。
“迄今为止的数据表明，血液中血浆VEGF-A的高水平可能与阿瓦斯汀在转移性乳腺癌(SABCS在2010年曾报道过)、胃癌和胰腺癌患者中的疗效改善有关。在晚期/转移性非小细胞肺癌、肾细胞癌和结直肠癌的Avastin试验分析中未观察到同样的效果，”该发言人写道。
发言人补充说，虽然在这些疾病中缺乏关联可能是由于样本收集和存储的差异，但不同的发现“突出了血管生成的复杂性”。“在这个阶段，尚不清楚这些差异是由于样本处理还是不同的肿瘤生物学。”
如果FDA允许基因泰克在进行生物标志物研究的同时，继续向特定亚群患者销售Avastin，那么该药物开发商计划在明年第一季度开始招募患者，这项研究预计需要三年半的时间才能完成。
AVAGAST
在EMCC上发表的AVAGAST研究数据中，由纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Manish Shah领导的研究人员随机抽取了774名胃癌患者，让他们接受6个周期的顺铂+卡培他滨+阿瓦斯汀或安慰剂治疗，直到病情进展。参与这项研究的患者之前没有接受过不能手术的、局部晚期的或转移性胃癌或胃食管腺癌的治疗。
根据摘要，在这项研究中，两组在总体生存期方面没有显著差异。然而，接受含阿瓦斯汀鸡尾酒的患者与接受安慰剂的患者在无进展生存期上有统计学上的显著差异。
沙阿et al。发现患者的结果因地区而异，欧洲和泛美患者比亚洲患者从治疗中获益更多。为了更好地了解最佳反应者，研究人员调查了712名患者的血浆VEGF-A水平是否可以预测总生存期或无进展生存期。
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这项分子分析显示，血浆VEGF-A的表达在不同地区存在差异，但在非亚洲患者中更高。血浆VEGF-A被发现是疾病进展的预后因素，因为在安慰剂组中，血浆VEGF-A水平高的患者总生存期比低水平的患者短。沙阿et al。还报道了VEGF-A水平高的患者“在无进展生存期或总生存期方面有更好的效果”。这种效应在亚洲裔患者中未见。
高VEGF-A患者的无进展生存危险比为0.64，而低血浆VEGF-A患者的无进展生存危险比为0.89。VEGF-A水平高的非亚洲人的危险比为0.54，而VEGF-A水平低的非亚洲人的危险比为0.83。在亚洲患者亚群中，高VEGF-A血浆组的危险比为0.81，低VEGF-A血浆组的危险比为0.91。
“血浆VEGF-A显示出作为阿瓦斯汀治疗[晚期胃腺癌]患者无进展生存期和总生存期的预后和/或预测性生物标志物候选的潜力，主要由非亚洲患者驱动，”Shah说et al。总结道。“目前的数据与另外两项对转移性乳腺癌(AVADO)和胰腺癌(AVITA)的独立分析中对血浆VEGF-A的观察相似。”
AVITA
在EMCC上对AVITA III期临床试验的回顾性分析中，加斯吉斯堡大学医院的Eric Van Cutsem领导的研究人员进一步研究了血浆VEGF-A水平与转移性胰腺癌患者预后之间的关系。
最初的AVITA研究将607名胰腺癌患者随机分为吉西他滨、特罗凯和阿瓦斯丁或安慰剂组。一旦安慰剂组的患者出现疾病进展，就给予吉西他滨和特罗凯。在总体人群中，患者的生存不受是否在特罗凯/吉西他滨方案之外接受阿瓦斯汀的影响。然而，研究人员确实发现两组在无进展生存期方面存在统计学上的显著差异。
作为这项研究的一部分，收集了225名首次参加研究的患者的血浆样本。研究人员最初使用多重ELISA分析这些样本中的四种生物标志物，包括VEGF-A和VEGFR2中的标记物。然后，研究人员使用Aushon生物系统公司的探照灯阵列分析了10个额外的血管生成标记物。
在这项研究中，Van Cutsemet al。报道称，安慰剂组生物标志物组患者的总生存期比总体人群短。与安慰剂组相比，接受含阿瓦斯汀方案且血浆VEGF-A基线水平较高的患者具有更好的无进展生存期和总生存期。研究人员报告了血浆VEGFR2水平与总生存率之间类似的相关性。
研究人员总结说:“在这个亚群分析中，血浆VEGF-A和血浆VEGFR2被认为是预测转移性胰腺癌患者使用Avastin无进展生存期和总生存期的有前途的生物标志物。”这些数据证实了已经在转移性乳腺癌中观察到的血浆VEGF-A和血浆VEGFR2的潜在预测价值。”
缺乏相关
在EMCC上发表的另一项研究中，由Christie医院和曼彻斯特大学的Gordon Jayson领导的研究人员使用ELISA方法重新测试了先前进行的三项涉及Avastin的研究的基线患者样本，包括AVF2107g试验中的398名转移性结直肠癌患者;859例NSCLC患者参与AVAiL试验;和404名参与AVOREN试验的肾细胞癌患者。
在这项研究中，Jayson和他的同事们没有发现血浆VEGF-A与无进展生存期和总生存期之间的联系，这与研究人员在阿瓦斯汀治疗的转移性乳腺癌、胃癌和胰腺癌患者中观察到的情况不同。
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在AVF2107g中，转移性结直肠癌患者随机接受伊立替康/5-FU/leucovorinIn方案联合或不联合阿瓦斯汀。在有效的情况下，NSCLC患者随机接受吉西他滨和顺铂加或减阿瓦斯汀。在AVOREN，转移性肾细胞癌患者随机接受干扰素-阿尔法2a +阿瓦斯汀或安慰剂，直到疾病进展。
与其他研究相似，在这项回顾性分析中，研究人员根据预先指定的截止点将患者分为低或高VEGF-A血浆水平，并分析与低水平的生物标志物相比，高VEGF-A水平的患者是否具有更长的总生存期或改善的无进展生存期。
杰森et al。能够证实血浆VEGF-A在所有三种疾病中的预后价值。研究人员报告说:“血浆VEGF-A水平高的对照组患者的总生存期比低水平的患者短。”“然而，还没有发现血浆VEGF-A的潜在预测价值。”
Jayson指出，虽然先前的研究证明了血浆VEGF-A在乳腺癌、胰腺癌和胃癌中的潜在预测价值，但“这些发现在转移性结直肠癌、非小细胞肺癌和肾细胞癌中没有得到重复。et al。在摘要中，将研究结果的差异归因于不同试验中样本处理的差异。
他们补充说，设计用于测量较短VEGF-A亚型的ELISA试验，用于乳腺癌、胰腺癌和胃癌研究，可能比以前用于Avastin生物标志物研究的试验模型提高了测试的敏感性。因此，他们假设较短的亚型-即VEGF-A121和VEGF-A110-“正在推动预测价值，并且可能在不同的肿瘤类型中有所不同。”目前，对这一理论的调查正在进行中。
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