本文已从以前的版本中更正，该版本报道AXIS基因组亚研究比较了辉瑞的阿西替尼和索坦。AXIS试验是对阿西替尼和拜耳医疗保健/Onyx的Nexavar进行的正面比较。
通过Turna雷
在搜索中在抗血管生成药物的个体化治疗中，来自辉瑞和其他地方的研究人员发现，肿瘤中含有某些VEGF- a SNPs的肾癌患者，在使用研究性VEGF抑制剂阿西替尼治疗时，比使用同一类别的另一种药物(称为Nexavar)治疗时，其疾病没有进展，存活时间更长。
根据本周在斯德哥尔摩举行的欧洲多学科癌症大会上发表的一项III期亚研究的结果，研究小组确定了三种与反应相关的VEGF-A基因标记，这表明“特定的snp可能有助于解释接受阿西替尼治疗的肾癌患者无进展生存期的一些观察到的患者间差异。”
由法国Gustave Roussy研究所的Bernard Escudier领导的研究人员在他们的EMCC摘要中得出结论，种系VEGF snp“可能是未来指导VEGF抑制剂选择的重要工具”。
在6月份的美国临床肿瘤学会年会上，辉瑞公司报告了AXIS的结果，该公司将axitinib与拜耳医疗保健/Onyx公司的Nexavar (sorafenib)作为转移性肾细胞癌的二线治疗药物进行了直接比较。在该研究中，服用阿西替尼的患者中位无进展生存期为6.7个月，而服用多吉伐的患者中位无进展生存期为4.7个月。
本周在EMCC上，来自辉瑞、Gustave Roussy研究所、Memorial Sloan Kettering和其他地方的研究人员展示了一项后续研究的结果，该研究探讨了加入AXIS的患者在使用axitinib或Nexavar治疗时，VEGF通路中的某些种系SNPs是否会影响他们的癌症进展。
研究人员报告说，VEGF-A snp rs1570360、rs699947和rs833061在阿西替尼治疗的患者中“可能与无进展生存有关”，但在多吉伐治疗的患者中没有。例如，阿西替尼治疗患者VEGF-A rs699947 A/A的中位PFS为52周(而其他基因型为28周;调整后的P=0.16)，而在索拉非尼治疗的患者中，这些基因型之间的PFS没有差异(调整后的P=0.95)，”研究人员在摘要中报告说。
对于PGx分析，研究人员使用Life Technologies的Taqman平台对263名患者的血液样本进行基因分型。然后，他们评估了PFS和VEGF通路基因- VEGF- a、VEGFR1、VEGFR2和HIF1α之间的关系。
研究小组还探索了这些变异与血压相关终点之间的联系，但没有发现与阿西替尼相关高血压或舒张压相关的联系。
完善患者群体
通过在阿西替尼进入市场之前确定最佳反应人群，辉瑞正在为潜在地将该药与多吉美区分开来奠定基础。作为一种治疗不可切除肝癌或晚期肾癌的药物，多吉美去年净收入近10亿美元。
尽管辉瑞正在对axatinib进行早期药物遗传学研究，但该药物开发商尚未公开宣布任何计划，以获得对分子定义的患者子集的批准。根据辉瑞公司的说法，在EMCC上进行的探索性分析的目的是探索VEGF通路基因中种系SNPs与无进展生存和血压相关终点之间的潜在联系。
辉瑞发言人表示:“这些探索性分析可能值得进一步评估，并表明随着进一步的研究，种系SNPs可能成为未来帮助指导治疗开始时VEGF抑制剂选择的重要工具。PGx记者．“然而，由于这项研究的探索性，现在得出广泛的结论还为时过早。”
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辉瑞正在进行分子分析，以确定对阿西替尼的最佳反应者，该公司也在与Genomic Health合作，推进一种诊断方法，可以帮助医生根据基因组测量确定患者的肾癌是否会复发。在此基础上，医生可以决定他们的病人是否应该用某些类型的药物进行积极治疗，或者可以接受不那么积极的治疗形式。
作为该公司开发肾癌新疗法和寻找可能推进个性化医疗的生物标志物的更广泛努力的一部分，“辉瑞已与基因组健康合作开发基因组测试，以评估未扩散到身体其他部位的透明细胞肾癌患者手术后复发的风险，”该公司发言人说。
埃斯库迪尔的最新研究et al。与阿西替尼反应相关的VEGF-A snp的研究与辉瑞的基因组健康研究是分开的。辉瑞还将索坦用于晚期肾癌的治疗。
难以捉摸的标记
Escudier及其同事提供的探索性SNP数据可能有助于进一步表征参与血管生成的生物标志物的性质，但在EMCC上提供的其他数据表明，在将这些标志物开发成商业测试之前，研究人员在验证这些标志物方面还有很长的路要走。
到目前为止，与患者对抗vegf药物反应相关的有效标记物一直是难以捉摸的，研究人员也无法找到对这类药物和整个疾病状态一致相似的标记物。
尽管这可能受到生物材料采样和存储差异的影响，但专家们认为，由于血管生成过程的复杂性，生物标志物的发现不太可能是一件简单的事情。
在埃斯库迪尔发现的一些标记et al。研究表明，参与该研究的患者总体生存率有所提高E2100试验-关键的研究，导致加速批准基因泰克的VEGF抑制剂Avastin(贝伐珠单抗)用于乳腺癌。相同的snp都与对葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的RCC vegf抑制剂Votrient (pazopanib)的反应。
研究人员还无法在其他阿瓦斯汀乳腺癌研究中验证E2100亚研究中确定的VEGF-A snp，但后续研究发现血浆VEGF-A水平在这种情况下是一种潜在的预测生物标志物。然而，在EMCC上提交的数据表明，虽然不同水平的VEGF-A血浆似乎与转移性乳腺癌、胃癌和胰腺癌的Avastin反应有关，但这种生物标志物对肾癌、非小细胞肺癌和结直肠癌患者的药物反应没有显示出相同的影响(见相关故事，在本期中)．
尽管在Avastin的转移性乳腺癌试验(AVADO)中，VEGF- a血浆水平被证明可能与Avastin反应有关，但来自EMCC上同一患者队列的回顾性VEGF SNP分析数据仅表明“弱”关联。
在这项研究中，来自Genentech和多个癌症中心的研究人员使用基于pcr的测试分析了患者的血液样本，以观察26个候选SNPs中的任何标志物是否与接受Avastin的患者的无进展生存期或总生存期显著相关。
由Mount Vernon癌症中心的David Miles领导的研究人员发现，在Avastin组中，有一种与VEGF -2578 C/A相关的治疗反应改善的“迹象”，以及与VEGF -1154 A/G标记物的“非显著治疗相互作用”。
然而，最终，“我们观察到VEGF - 2578 SNP与无进展生存之间只有弱相关性，这是由安慰剂组的影响驱动的，”Mileset al。总结道。“因此，我们对种系DNA样本的分析并没有证实E2100年的发现。同样，我们的数据也没有证实之前关于VEGF和VEGFR-1 snp的发现。”
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