纽约(基因组网)——一项大规模的全基因组关联研究已经发现了与双相情感障碍和精神分裂症相关的新的遗传位点，以及似乎可以区分精神疾病的疾病特异性位点。
精神病学基因组学联盟双相情感障碍和精神分裂症工作组的成员首先比较了53555名双相情感障碍或精神分裂症患者与54000多名未受影响的对照组的基因分型资料，发现了114个共同的精神疾病遗传因素——一组丰富的来自突触和神经元通路的基因内部和周围的变异。
“与早期的结果一致，我们发现这两种疾病之间存在广泛的遗传共享，确定了114个[全基因组显著]位点，导致这两种疾病，其中32个是新的，”范德堡大学遗传医学研究员道格拉斯·鲁德费尔及其同事在一份研究报告中写道纸出现在本期的细胞．“这些发现指出了神经元和突触生物学与这些疾病的共同遗传底物的相关性。”
另一方面，当研究小组关注23585名精神分裂症患者和15270名双相情感障碍患者之间的差异时，他们追踪到了两个全基因组显著位点和其他区分病情的提示位点。在进一步的临床研究中，折叠导致了与这些条件下发现的28个亚表型中的一些相对应的多基因风险评分。
从这些和其他遗传线索中，作者认为双相情感障碍和精神分裂症“既不独立也不相同”，但共享“可以从遗传中捕捉到的特定症状维度，并用于表征患者，最终为诊断和治疗提供信息。”
利用大约1550万个直接基因分型或估算snp的信息，研究小组搜索了20129例双相情感障碍和33426例精神分裂症患者中相对于54065例未受影响的对照组中过度代表的变体。
在解释了变异之间的连锁不平衡后，研究人员得到了114个显示与精神疾病在全基因组范围内显著相关的位点。他们对这些风险变异的基于基因的分析强调了8种途径，包括7种与突触功能和/或神经元生物学有关的途径。
在使用23585名精神分裂症患者和15270名双相情感障碍患者的数据寻找明显的双相情感障碍和精神分裂症相关基因座之前，研究小组仔细研究了每种疾病特异性GWAS条件下这些风险基因座变异的效应大小。
研究人员报告说，两种情况之间最显著的遗传差异出现在1号染色体上的DARS2基因和20号染色体上的CSE1L附近，其他提示性位点出现在11号、8号和3号染色体上。他们通过精细的绘图、大脑表达数据和表达数量性状位点信息，更详细地描绘了这些风险区域。
结合数万名受四种精神分裂症亚表型之一或二十多种双相情感障碍亚表型影响的个体的临床数据，研究人员检查了这些亚表型与来自GWAS每个分支的多基因风险评分之间的潜在联系。
例如，他们发现躁狂精神分裂症症状和双相情感障碍的精神病症状之间存在显著的联系，并通过双相情感障碍特异性分析的变体开发了多基因风险评分。根据精神分裂症特异性分析的变异建立的风险评分与双相情感障碍和精神分裂症的特定临床特征相吻合，突出了两种疾病亚型之间复杂的相互联系。
作者写道:“这项工作说明了遗传数据在分析相关疾病的症状异质性方面的总体效用，并表明进一步的工作可能有助于对患者进行更个性化的治疗。”