纽约 - 一个大型国际队伍已经戏弄了十几名遗传基因座，与Brugada综合征有联系，一种心律失常的心律失常，与年轻成年人的猝死风险有关。
“一起参加了，这些调查结果拓宽了对[Brugada综合征]的遗传建筑的理解，并为其分子支撑性提供了新的见解，”联合对应和共同高级作者Connie Bezzina，临床和实验心脏病学研究员阿姆斯特丹和欧洲参考网络的心脏稀有和低流行复杂疾病，以及她的同事写道在自然遗传学星期四。
通过基因组关联研究荟萃分析，包括Brugada综合征的2,820名欧洲血统和超过10,000个不受影响的控制人员，研究人员在21个变体中缩小了与心脏状况的关系，包括两个新座位和10的信号基因座涉及先前研究中的条件。
与基于心脏基因表达的转录组宽分析一起，它们的分析突出了至少18个基因，显示出在研究的GWAS和TWA臂中的Brugada综合征中表达明显的联系。
以及落入钠通道同种类编码基因的几种变体，如SCN5A - 这在过去通过罕见和常见的变异分析中的心脏病 - 该团队的基因集浓缩分析指出了基因和途径相关的表观重要性心脏发育，心脏生长和转录调控。
“这些数据支持不同个体中疾病易感性的概念依赖于多种因素的不同贡献，包括罕见的遗传变异和暴露于钠通道阻滞，”他们写道。
通过多种规范度量，或由新的和已知的Brugada综合征相关变种组成的PRS，使用来自英国Biobank研究的数据进行了一种苯胺 - 范围的协会研究，表明遗传风险得分特别依赖于如此的心灵特征作为房室传导。另一方面，Brugada综合征PRS与其他心脏特征或条件负相关，包括QT间隔持续时间和心房颤动。
同时，MAPRE2基因中至少有一个Brugada综合征相关变体似乎影响了该微管结合蛋白编码基因的表达，提示一系列斑马鱼或人细胞系基因编辑，光学映射和其他功能实验微管依赖性运输与SCN5A心脏钠通道的表达之间的潜在相互作用。
当他们认为与Brugada综合征2,469个个体中SCN5A中的罕见变化有关的PRS时，作者看到了454名患有钠通道基因的少数致病或可能的致病性突变的患者，其具有低于通常的多基因风险没有稀有SCN5A突变的个体。
作者指出，他们的PRS分析“支持不同个体中的疾病阈值与稀有SCN5A变体，常见风险等位基因和钠通道封锁的贡献来达到不同个体的疾病阈值。”