纽约(基因组网)-在一个研究今天出现在网上癌症免疫学研究美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员描述了pd - l1阳性肾细胞癌(RCC)患者对百时美施贵宝抗pd -1药物Opdivo (nivolumab)的反应与代谢基因表达的差异。
该团队对来自11名转移性RCC患者的肿瘤样本进行了基于阵列的基因表达分析，重点研究了表达PD-L1蛋白的肿瘤位点几个建议的标记对抗pd -1治疗的反应。
当他们从4个对nivolumab有反应的个体和7个没有反应的个体中寻找肿瘤之间的基因表达差异时，研究人员在nivolumab无反应的个体中发现了110个表达升高的基因——其中许多属于代谢和溶质转运相关途径。
“如果这些数据在更大的患者群体中得到复制，我们可能会使用这些信息来指导肾癌患者的治疗决策，”资深作者苏珊娜·托帕利安在一份声明中说，她是悉尼基梅尔综合癌症中心黑色素瘤项目的主任，也是约翰霍普金斯大学彭博-基梅尔癌症免疫治疗研究所的副主任。
研究小组指出，在先前对晚期RCC的研究中，约有15%至30%的患者对靶向PD-1/PD-L1免疫检查点的nivolumab等免疫治疗表现出强劲而持久的反应。尽管PD-L1在肿瘤和肿瘤浸润免疫细胞中的表达与增强的抗pd -1治疗反应有关，但研究人员推断，通过进一步比较nivolumab应答者和非应答者，可能会发现更多的应答标志物。
“相当数量的pd - l1阳性RCC患者对PD-1通路阻断没有反应，”他们写道，“这表明额外的肿瘤内因素可能会影响治疗结果。”
无论是通过多重定量RT-PCR还是免疫组化，研究人员都没有发现pd - l1阳性肿瘤的RCC患者在抗pd -1治疗中有或没有反应的免疫相关基因表达的任何差异。因此，他们转向Illumina人类表达阵列，评估11名pd - l1阳性rcc患者的肿瘤样本的全基因组表达模式，这些患者正在接受约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的四项临床试验之一的治疗:四名抗pd -1治疗有应答者和七名无应答者。
该分析指出了200多个基因的表达改变，这取决于治疗结果，包括来自对尼volumab有反应的RCC患者的肿瘤样本中的113个基因表达高于正常水平，以及来自尼volumab无反应的肿瘤中的110个基因表达升高。
虽然一些免疫相关基因出现在有反应的肿瘤样本中，但研究小组发现，代谢相关基因更有可能在无反应的肿瘤样本中表现出表达跳跃——随后通过定量RT-PCR验证了这一结果。
相比之下，在癌症基因组图谱检测的444个原代透明细胞RCC样本的数据中，研究人员没有发现RCC患者的生存结果与其中一种代谢基因UGT1A6的一般肿瘤表达之间的联系，这表明这种影响可能是特定于基于检查点封锁的治疗反应，而不是肿瘤侵袭性。
托帕利安说:“鉴于nivolumab通过释放免疫系统的刹车来发挥作用，迄今为止，大多数关于治疗耐药性的研究都集中在寻找免疫系统相关的机制上。”“我们的数据表明，耐药性也可能是由肿瘤特异性机制引起的。”
她和她的团队说，他们计划在抗pd -1治疗的RCC患者的更大规模研究中验证他们目前的发现，并采用相同的转录组学方法来寻找其他癌症类型中免疫检查点阻断反应的线索。
该研究的作者写道:“尽管这项对少量标本的回顾性研究存在固有的局限性，但这里描述的显著差异基因表达谱为未来在更大的RCC队列中探索提供了基础，可能包括[pd - l1阳性和-阴性]肿瘤。”“对单个肿瘤类型进行更深层次的研究可能是必要的，肿瘤细胞内在因素与免疫因素的交叉可能特别具有启发性。”