纽约——一项新的研究表明，先前在其他北极人口中与低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平有关的LDLR基因变体似乎与格陵兰岛的LDL胆固醇和心脏病都有关，在格陵兰岛，这种误义变体的频率特别高。
哥本哈根大学和南丹麦大学的研究员托本·汉森(Torben Hansen)和他的同事写道:“低密度脂蛋白胆固醇的大效应量，加上变异的高频率，意味着这种变异对人群水平有很大的影响。”他将这种风险变异称为“一种简单的标记，可以用作血脂水平升高和心血管疾病(CVD)进一步风险的早期指标。”
为他们的研究发表在人类遗传学和基因组学进展周四，来自丹麦、格陵兰岛、美国和挪威的研究人员首次利用了近5100名格陵兰人的数据，这些人在20世纪90年代末至2010年期间参加了几项人口研究或调查。利用这些个体的注册数据，他们研究了一种名为p.G137S的LDLR基因变体的流行情况，这种变体以前被标记为北极特有的变体，与格陵兰岛的血脂有关，那里的个体通常有因纽特人和/或欧洲血统。
作者写道:“这种变异位于编码受体配体结合域的外显子4中，被预测是有害的，会减少LDLR配体结合约60%。”作者指出，p.G137S“已被证明与低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇和载脂蛋白B水平显著升高有关，但尚不清楚这种变异是否与心血管疾病的风险增加有关。”
除了现有的关于格陵兰岛人群队列中心脏病、血脂和代谢特征的数据外，研究小组还考虑了1629名格陵兰岛居民基于核磁共振(NMR)的血浆脂蛋白浓度。
研究人员报告称，在被研究的格陵兰人中，近30%的人至少携带一种LDLR p.G137S变异基因。正如预期的那样，影响两种LDLR基因拷贝的纯合子变体与血脂水平的关系最为明显:在携带两种p.G137S变体副本的参与者中，超过一半的人血液中的LDL胆固醇水平超过了用来诊断家族性高胆固醇血症的水平。
但研究小组还发现，在只携带一份脂质相关等位基因的杂合子p.G137S携带者中，有超过四分之一的人LDL胆固醇水平较高，这表明该变异可能对人群的脂质和心血管有很大影响。
在此基础上，研究人员进一步研究了LDLR变体对血脂和心脏病的潜在影响。他们的数据表明，p.G137S与从动脉粥样硬化脂质谱到心脏病或冠状动脉手术史到外周动脉疾病等一切疾病都有关。
作者写道:“常见的p.G137S变异对格陵兰岛人的循环脂质谱有重大影响，携带者的特征是动脉粥样硬化脂质谱，包括LDL、胆固醇、总胆固醇和载脂蛋白B水平升高，以及心血管疾病风险增加。”
研究小组解释说，携带两个p.G137S基因变体副本的个体中，约有10%的人记录了使用降胆固醇药物的处方，并指出只有一小部分总体上LDL胆固醇水平较高的参与者也发现了这些药物的处方。
“这里有许多目前没有治疗的血脂水平非常高的个体，他们可能从治疗中受益，而不考虑其他CVD风险因素，”作者建议，并补充说，“p.G137S变异的筛查项目对于早期识别CVD风险增加的个体非常有用，因此，有可能改善预防保健和公共健康。”