纽约——一个由英国研究人员领导的国际团队已经确定了数百个基因，这些基因在祖先群体内部和跨祖先群体之间与肺功能有明显的联系，这让人们了解了肺健康和疾病背后的途径。
“最终，这类基因研究可以改善(肺部疾病的)预测、预防、诊断和/或治疗。”共同资深和共同通讯作者莱斯特大学和格伦菲尔德医院莱斯特国家健康与护理研究所的人口健康科学研究员马丁·托宾在一封电子邮件中说。
当他们报道在自然遗传学周一,托宾和他的同事们进行了一项全基因组关联研究荟萃分析，涉及近58.1万名来自欧洲、非洲、东亚、南亚或美国/西班牙血统的人，他们在过去的研究中加入了研究，寻找与四种肺功能测量(如每秒用力呼气量和呼气流量峰值)相关的遗传变异和位点。
在此过程中，研究小组追踪了与肺功能相关的1028个不同变异，包括1020个与吸烟行为无关的已知风险snp和另外713个以前未被发现的变异。
研究人员挖掘了与吸烟无关的风险变异集，重点关注来自29个途径的559个候选因果基因，同时建立了与肺功能、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和随后全现象关联分析中发现的生物途径特征相关的遗传风险评分(GRS)。
托宾解释说:“我们使用了一种使用八种不同标准的方法，将这些相关的基因组区域与致病基因联系起来。”“基于这些映射基因，我们构建了路径特异性基因评分，这可能是开发和有效靶向药物治疗的强大工具。”
＂开发新的治疗方法可能是一个漫长的过程，”他补充说，“但我们提供的证据和工具可能有助于缩短COPD和其他潜在呼吸道疾病的这一过程．＂
研究人员报告说，与肺功能特征相关的精确遗传风险变异在不同的祖先群体之间有所不同，并根据个人的吸烟史而变化。即便如此，他们仍然能够在不同的祖先群体中建立与COPD风险相一致的GRS。
作者写道:“我们强调了新的假定的因果变异、基因、蛋白质和途径，包括现有药物靶向的变异。”“这些发现使我们更接近了解肺功能和COPD的机制，并应该为功能基因组学实验和未来的COPD治疗提供信息。”
通过结合药物-基因数据库的相互作用，研究人员估计，有几十个候选因果基因可能会被292种现有药物靶向。与此同时，通过PheWAS方法，他们仔细研究了受肺功能或途径特异性GRS变异影响的基因子集的生物学特征和通路，指出了针对相同基因或通路的潜在治疗或干预的后果。
作者报告说:“我们通过PheWAS显示的个体变异、特征特异性GRS和途径分区GRS的多效性模式可能有助于解释变异和途径增加对多种疾病的易感性，从而倾向于多种疾病的特定模式。”