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电化学连续分子监测平台的临床应用

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巴尔的摩——澳大利亚健康技术初创公司Nutromics正在使vwin德赢ac米兰合作用从加州大学圣巴巴拉分校获得许可的基于dna的生物传感器技术,开发一种非侵入性的、持续的分子监测医疗设备,最初希望能实现抗生素监测等应用。

未来,该公司预计将应用于检测急性肾损伤、败血症和心血管疾病,并最终应用于预防医学。

这家总部位于维多利亚布伦瑞克的公司目前拥有近30名员工,大约两年前获得了加州大学sb的Kevin Plaxco实验室开发的基于电化学适体的传感器技术的独家权利。vwin德赢ac米兰合作

到目前为止,Nutromics获得的临床数据很少,不足以支持其技术从研究实验室走向现实世界的临床应用,但该公司显然已经瞄准了这方面的应用:上周,该公司任命前雅培实验室(Abbotvwin德赢ac米兰合作t Laboratories)高级医疗总监阿基姆•贝希里(Agim Beshiri)为首任首席医疗官。

Nutromics联合创始人兼联合首席执行官Peter Vranes表示,自四年前公司成立以来,持续的分子监测一直是公司的“核心和灵魂”。Vranes与联合创始人兼联合首席执行官Hitesh Mehta一起创办了Nutromics公司,将受持续血糖监测启发的无创、实时监测分子目标的方法商业化。

据该公司发言人说,该公司目前的资金包括政府拨款和来自种子前和种子融资轮的投资者资金。到目前为止,该公司已经筹集了1,000万澳元(约合740万美元),得到了CP Ventures和Artesian Investments的支持。

Vranes说,自从成立以来,Nutromics已经尝试了各种生物监测项目,包括通过光学或基于汗液的方法对皮肤类胡萝卜素缺乏进行表征,以及无创地跟踪葡萄糖水平。但都没有取得商业上的成功。后来,两位联合创始人在UCSB偶然发现了基于适配体的技术,Vranes认为这是公司的游戏规则改变者。vwin德赢ac米兰合作

Vranes称这种方法是“生物传感的圣杯”,他说,适配体技术,本质上是基于DNA的生物模拟,使用工程合成的DNA链或适配体,可以与目标代谢物结合,然后改变形状,模拟vwin德赢ac米兰合作我们体内的传感器分子。通过将适体的一端固定在电极表面,同时将亚甲基蓝染料附着在另一端,研究者可以通过诱导电化学信号测量适体的构象变化,获取目标分子的实时浓度信息。

此外,适体被设计成模拟生物传感器蛋白质的可逆性,这意味着它们可以通过平衡作用与目标底物结合或解结合,Vranes说。因此,适体能够在理论上的永久循环中持续监测目标分析物。

自从Plaxco设计了电化学适配体传感技术以来,他的团队已经开发了12种不同的基于适配体的传感器,用于靶点包括万古霉vwin德赢ac米兰合作素、阿霉素和可卡因证明了适体技术的用途vwin德赢ac米兰合作在活老鼠。Vranes说,UCSB团队还为这项技术申请了一系列多司法管辖区的专利。vwin德赢ac米兰合作

每个工程适体的高度特异性也使他们有可能同时检测同一样本中的各种目标物——就像我们的身体可以同时检测不同的分析物而互不干扰,Beshiri说。“在在体外我在诊断学上工作了很多年,我们无法在同一样品中同时检测出多种分析物。”他补充说。贝希里说,适体技术的潜力是他从雅培跳槽到纽特麦斯的vwin德赢ac米兰合作动机之一。

在Nutromics, Beshiri将领导该公司将适体传感技术应用到用于危重病人的实时万古霉素监测设备中,这是该公司的第一个目标应用。vwin德赢ac米兰合作

贝西里说,万古霉素是一种有点棘手的抗生素,经常给危重病人使用,它的治疗范围“非常狭窄”,超过这个范围就有毒,低于这个范围就无效。根据他的说法,按照惯例,临床医生会根据患者的年龄、体重指数和其他因素来确定万古霉素的初始剂量。然后在输注数小时后,护理团队将尝试测量万古霉素的血液浓度峰值以及随后的万古霉素清除率,以帮助调整患者的下一个最佳剂量。

贝西里说:“如果你在测量峰值,你已经注入了一整袋万古霉素。”“但伤害已经造成了。”他说,也就是说,适配体传感所承诺的实时反馈能力使该技术适合万古霉素监测,这将允许临床医生进行动态剂量和滴定调整,以确保患者的安全。vwin德赢ac米兰合作

因此,与一些家用连续血糖监测系统所做的直接针对消费者不同,Nutromics的万古霉素监测仪将主要被设计为重症监护环境中的一种医疗设备——就像心电图机或血氧仪一样,Beshiri指出。为此,该公司还将美国作为其第一个市场,目前正在设立美国办事处,Vranes说。

Vranes说,从机制上讲,Nutromics的设备是针对皮肤下的细胞间液设计的。“我们都沐浴在这种液体中,”他说,并指出人类的间质液大约是血液的三倍。根据Vranes的说法,该设备将包括一个微针,在毛细血管的末端包含适配体,以及一个可穿戴的硬币大小的智能补丁,能够将实时数据无线传输到软件。

尽管不同类型的适体在理论上可以并行工作而不受干扰,但Beshiri说,它们仍然需要用不同的微针在物理上分开,以防止一种适体的电导信号被另一种所掩盖。到目前为止,该公司成功地在同一个贴片上安装了两根针,不过Beshiri强调,限制因素是贴片的物理面积,而不是传感器。

他解释说:“从技术上讲,你不会想把飞盘大小的东西贴到某人身上。”他坚持认为,即使在同一样本中进行物理分离,在诊断学中也是“闻所未闻”的。

Vranes说,尽管适体可以通过平衡进行自我循环,但Nutromics的第一个万古霉素传感器预计可以持续24小时左右,以符合临床工作流程。但他表示,该公司有内部数据显示,传感器可能持续数天,甚至更长时间。Vranes还承认,传感器更长的寿命可以使该技术有更多的应用,如远程患者监测。vwin德赢ac米兰合作

至于检测速度,Vranes说适配体的设计目标是达到毫秒级的分辨率。然而,他说,数据频率可能不是很多应用所必需的,特别是对于非急性分子监测。

尽管Plaxco小组只发表了在活鼠模型上的适体感应技术的数据,Beshiri说Nutromics已经证明了它的可行性vwin德赢ac米兰合作在体外被添加了万古霉素的人类血清样本。

贝西里表示,Nutromics目前正在推出一款0期介入研究与莫纳什大学医学中心合作,在调查该技术的监测性能的同时,通过向健康参与者注射万古霉素,在多达10人身上询问生物传感器的安全性和可行性。vwin德赢ac米兰合作

他补充说,除了安全性研究,该公司还计划进行“异常研究”,在年底前,适体传感器将在病理性的ICU患者身上进行测试。

但这仍可能是该平台获得临床批准的冰山一角,贝西里称这是公司“2025年的目标”。他说:“我们还有很长的路要走。”他补充说,在该技术投入临床使用之前,公司还需要在更多涉及数百甚至数千受试者的临床研究中验证该技术。vwin德赢ac米兰合作“这不是一件小事,”他补充说。“它必须对我的孩子足够好,才能用在你的孩子身上。”

尽管Nutromics目前专注于化学分析物的生物传感,但Vranes表示,从长远来看,该技术也可以协同监测与肾损伤、败血症和心力衰竭相关的生物标志物。vwin德赢ac米兰合作他说,公司希望最终进入预防药物市场。

Vranes说:“我们希望把所有精力都放在预防上。“这是一个更长远的愿景。但这正是我们想要达到的目标。”

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