纽约-研究人员已经发现了影响帕金森病病程的五种基因变异，并开发了一种多基因评分方法来预测哪些患者可能患上与该疾病相关的痴呆症。
据估计，美国有近100万人患有帕金森病，其特征是震颤、肌肉僵硬和平衡问题。这种疾病的病程可能是可变的，一些患者还会发展为痴呆症，这极大地影响了生活质量。
虽然GBA和APOE等基因位点与帕金森病的认知能力下降有关，但由哈佛医学院的Clemens Scherzer领导的研究人员试图找到可能影响疾病进展的其他遗传变异。当他们周四报道自然遗传学，他们利用近4000名帕金森病患者的队列进行了一项全基因组生存研究，在该研究中，他们发现了RIMS2中的一个位点与疾病进展之间的联系，以及其他与疾病病程有暗示联系的位点。
与此同时，包含这些位点的多基因危险评分可以识别出患有更严重的帕金森病的个体，从而可以进行更好的临床治疗试验。Scherzer在一封电子邮件中说:“我希望多基因危害评分将对精准医学试验有用。”“多基因评分可以帮助丰富同质目标人群的临床试验。使用传统的帕金森试验设计来确定治疗效果并不成功，部分原因是这些试验招募了异质的、嘈杂的‘所有参与者’。”
研究人员分析了1120万个变异对认知能力下降的影响——通过认知功能的标准测试来衡量——使用了来自15个研究队列的4872名帕金森病患者。按照质量控制步骤，研究人员将该群体分为2650人的发现群体和1171人的验证群体。
通过他们的全基因组生存研究，他们确定并验证了RIMS2位点上与认知能力下降相关的信号。RIMS2编码调节突触膜胞吐2蛋白，在小鼠中敲除其同源物会导致动物的记忆问题。
在他们的联合分析中，具有RIMS2先导变异的人患痴呆症的可能性是没有这种变异的人的四倍多。研究人员还指出，与非携带者相比，RIMS2变异携带者的认知功能评分下降得更快。
该分析还发现了TMEM108和WWOX中的位点，这些位点与帕金森病的进展有提示性联系，并证实了GBA和APOE与疾病进展之间的联系。
研究人员指出，这些与疾病进展相关的位点与那些与帕金森病易感性相关的位点不同，这表明疾病发展的遗传驱动因素与影响进展的遗传驱动因素不同。Scherzer说:“将易感遗传学和进展遗传学等同起来的基本假设可能过于简单了。”“我相信，在接下来的几年里，我们将在时间、细胞和传统表型的维度上，对遗传结构形成一个更加精细和动态的观点。”
基于他们的发现，研究人员开发了一种多基因风险评分，来预测哪些患有帕金森病的人会患上痴呆症。他们发现，近90%的低分患者在发病后存活了10年而没有发展为痴呆症。
研究人员指出，这项研究的结果突出了可能的新的治疗靶点，可以将快速进展的疾病转变为缓慢进展的疾病，并提高患者的生活质量。与此同时，多基因评分可用于临床试验中确定哪些人可能从治疗干预中受益最大。
Scherzer补充说，他的实验室的最终目标是能够确定是什么导致了每个病人的疾病，并使用个性化的治疗方法来阻止疾病的发展。