纽约——通过多基因风险评分(PRS)将器官捐赠者和受者的遗传因素考虑在内,可能有助于识别实体器官移植后存在糖尿病风险的个体。
“我们的研究证明了PRS在实体器官移植中的重要性和潜在应用,”宾夕法尼亚大学宾夕法尼亚移植研究所的研究人员Abraham Shaked和他的合作作者说写了在自然医学周四。
Shaked在一封电子邮件中指出,移植环境特别适合PRS应用测试,因为糖尿病往往在移植后相对较短的时间内——在受影响器官接受者的6个月或1年内——发展起来。
研究人员集中研究了四组器官捐赠者和受者,包括1581名肝脏受者,1555名肝脏受者,2062名肾脏移植受者和533名相应的肾脏捐赠者,观察了已知的2型糖尿病(T2D) PRS的变异与捐赠者和受者移植前糖尿病和移植后糖尿病(PTDM)的追踪方式。
作者解释说:“我们将T2D PRS应用于肝和肾移植,目的是确定受体和/或供体基因与PTDM发展的关联,无论是独立的还是一致的。”“量化移植候选者的T2D PRS可用于免疫抑制的个体化,并对那些可能受益于积极治疗的人进行风险分层,如节食、血糖监测和胰岛素治疗。”
基于他们的研究结果,作者建议“T2D PRS作为一种临床预测分析方法可以导致个性化治疗策略,目的是减少PTDM的发生。”
如预期的那样,T2D PRS与器官受体个体在器官移植前T2D发育的风险相对应。
但是研究小组也发现了器官接受者的T2D PRS和PTDM之间的关系。同样,当捐献器官的个体有危险的T2D PRSs时,一些受者似乎更容易发生PTDM,特别是在肝脏捐献的情况下。
Shaked解释说:“我们习惯于认为移植环境是转移影响排异反应的免疫相关基因,”但通常没有考虑转移糖尿病等疾病的风险。
他说:“这是我们第一次引入这样一个概念:在讨论供体和受体基因相互作用时,应该考虑其他问题。”“这应该与如何设计移植受者的管理非常相关,并为如何看待捐赠者提供了不同的观点。”
在他们的分析中,研究人员证明,与专注于既定临床因素的模型相比,供体-受体联合T2D PRS可以显著改善肝移植中PTDM的风险预测。
特别是,T2D PRS高危组的供体-受体对出现PTDM的可能性比T2D PRS方法中风险最低的供体-受体组的肝移植受者的可能性高出三倍多。
总之,这些发现支持了T2D PRS“确定有PTDM高风险的移植候选者,因此可能需要采取先发制人的糖尿病管理和供体选择,”作者写道,并补充说,“同样的方法可以用于探索供体和受体基因对其他影响受体长期生存的疾病并发症发展的影响;例如,慢性肾病。”