来自加州大学圣地亚哥分校、圣地亚哥退伍军人事务医疗保健系统、科恩退伍军人生物科学和其他地方的一个研究小组已经追踪到几个与创伤后应激障碍(PTSD)有重大关联的全基因组遗传位点，尽管遗传风险因素似乎因血统和生理性别而异。
“这些结果证明了遗传变异在PTSD风险生物学中的作用，并强调了进行性别分层分析和将GWAS扩展到欧洲血统人群之外的必要性，”通讯作者卡罗琳·尼弗格尔特(Caroline Nievergelt)和她的同事写道，她是加州大学圣地亚哥分校和VA圣地亚哥分校的精神病学研究员。
当他们报道昨天在网上自然通讯，尼弗格特和她的同事进行了一项全基因组关联研究荟萃分析，其中包括近20.7万名患有或没有PTSD的人。这项研究发现了两个与欧洲血统个体PTSD有显著关联的基因座，以及第三个与非洲血统个体PTSD有显著关联的基因座。另外三个基因座与男性的这种情况有关——两个在欧洲血统的男性中，一个在非洲血统的男性中。
当研究小组使用来自分析的常见变体来整合PTSD的多基因风险评分(PRS)时，PRS似乎显著预测了美国百万退伍军人计划数据中被称为“重新体验”的关键PTSD症状——该数据集也用于该研究的复制分析。即便如此，作者也提醒说，特定的基因座不一定从一个祖先或研究队列延续到下一个。
作者写道:“我们的发现进一步证明，需要投资于包括不同祖先人群的研究，扩大参考数据，并继续开发方法来分析来自这些人群的数据。”“在进行这样的投资之前，我们在理解生物机制、预测遗传风险以及为非欧洲人群提供最佳治疗方面的能力有限。”
研究小组解释说，尽管PTSD被认为具有显著的遗传性，但很难找到与这种疾病有一致联系的常见变体。在七月，GWAS对美国百万退伍军人计划的参与者进行了重点研究，强调了八个与欧洲裔美国人重新体验PTSD症状明显相关的位点，但这些位点中没有一个与非洲裔美国人的重新体验显著相关。
他们写道:“对创伤后应激障碍(PTSD)基因组结构的理解进展，对于理解这种衰弱综合征的病理生理学，以及开发新的基于生物学的治疗方法，都是至关重要的。”
精神病学基因组学联盟(PGC) PTSD小组的研究人员使用之前60次分析收集的数据，比较了32428名PTSD患者和超过174200名未受影响的对照组(包括英国生物银行的参与者)的基因分型谱。
他们解释说:“从之前对其他精神疾病的PGC工作中可以明显看出，样本量对于GWAS识别可复制的小效应的常见全基因组显著变异至关重要。”
研究小组验证了PTSD的遗传性——大约在5%到20%之间——然后在整个队列和具有欧洲、非洲和美洲原住民血统的个体亚组中寻找PTSD相关的变异。
例如，欧洲亚组由23,212名PTSD患者和151,447名对照组组成，在第6号染色体上发现了两个显著的PTSD风险位点。在对非洲血统个体的分析中，研究人员获得了4363个病例和近11000个对照的数据，这导致了13号染色体上一个显著相关的位点。
在基于基因的分析中，研究人员发现，在免疫、神经发育或神经认知或多巴胺调节相关的基因中或周围存在过多的变异，包括帕金森病相关的基因PARK2，该基因在对欧洲个体的分析中涉及。
研究人员报告说，与创伤后应激障碍明显相关的变异和基因在某种程度上与其他精神疾病(如重度抑郁症、精神分裂症或神经质)的变异和基因重叠，尽管至少有一些位点似乎与创伤后应激障碍特别相关。
Cohen Veterans Bioscience总裁兼首席执行官、合著者Magali Haas在一份声明中说:“这些发现强调了更好地理解与PTSD相关的生物机制和遗传风险的作用和重要性，以帮助推动预防和治疗方面的突破。”