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GWAS中出现共同的偏头痛、心脏病风险变异

纽约(基因组网)-新的研究表明,一些相同的常见基因变异会导致偏头痛和冠状动脉疾病(CAD)。

国际头痛遗传学协会(IHGC)的成员考虑了超过23万名有或没有CAD或偏头痛病史的个体的基因分型资料,这些人参加了过去对这两种疾病的全基因组关联研究。他们的研究结果表明,心脏和头痛的状况与一些相同的snp有关,尽管一种情况的风险变异可能保护另一种情况。

特别是,研究人员缩小了三个位点上与这两种情况有显著联系的变异。他们指出,偏头痛和CAD在其中两个位点上的定向效应是不同的,其中包括PHACTR1基因位点上的变异,它与心脏和头痛状况有特别明显的关联。的结果出现在《公共科学图书馆•综合》昨天。

“我们的结果证实了之前的报告,偏头痛和CAD共享的遗传风险位点超出了我们的预期,并强调了PHACTR1中的一个共享风险位点,”通讯作者Bendik Winsvold和他的合著者写道。Bendik Winsvold是奥斯陆大学医院和奥斯陆大学的神经病学和临床医学研究员。

科学家们继续解释说,PHACTR1位点“是未来研究偏头痛和血管疾病之间共同致病机制的一个有吸引力的焦点。”他们指出,在大脑和动脉中发现了PHACTR1基因产物,这显然有助于从突触活动和树突特征到内皮功能的一切,以及一种被称为血管舒缩张力的血压贡献者。

过去,偏头痛风险与CAD和其他血管疾病的风险有关。例如,他们指出,据报道,患有偏头痛的人患缺血性中风的风险会增加。

为了努力了解偏头痛的潜在血管或神经根源,研究团队收集了三种CAD或偏头痛meta分析的数据:来自C4D研究的15420例CAD病例和15062例未受影响的对照组,由22,233名CAD患者和64,762名无冠心病患者组成的心电图队列,以及由22,120名偏头痛患者和91,284名无偏头痛患者组成的IHGC组。

在那里,研究人员在可能与偏头痛风险有关的变异中发现了与CAD相关的snp的富集,反之亦然——他们用另外两项CAD研究的病例和对照验证了这一结果。

随着6号染色体上PHACTR1位点的重叠变异,他们的结果表明,6号染色体钾通道编码基因KCNK5及其周围的变异与心脏病和偏头痛风险相关。同样,这两种情况都与AS3MT基因附近的10号染色体变异有关,该基因似乎是心脏和肾上腺组织中AS3MT和大脑小脑区ARL3基因的表达数量性状位点。

“由于相关的风险变异不一定是因果关系,”作者警告说,“对方向性的解释可能会被单倍型效应、杂合优势、组织特异性或与其他遗传变异或环境因素的相互作用所混淆。”

即便如此,他们指出,“更好地理解支撑这些共同遗传关联的机制,可以揭示偏头痛的血管机制,并进一步深入了解这两种疾病的致病基础。”

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