纽约-直接面向消费者的基因检测公司23andMe已经开始向客户提供药物基因组学报告，其中包括特定的药物代谢信息，并且在医生使用这些信息指导治疗决策之前不需要确认测试。
新的报告是根据510 (k)该公司收到了来自美国食品和药物管理局的通知去年8月．该公司并不能检测所有基因，只能检测CYP2C19中的特定变异，这些变异已知会影响两种药物的代谢，一种是抗抑郁药西酞普兰，另一种是血液稀释剂氯吡格雷。
尽管如此，这一变化对23andMe来说意义重大。自2018年以来，FDA已授权23andMe销售PGx检测报告，但要求报告避免描述检测到的变异与特定药物之间的任何关联。该批准还规定，医生在使用报告中的见解指导患者治疗之前，必须进行确认性检查。
这就产生了一种矛盾的情况，即公司可以向患者提供列出他们基因型的报告，但为了使这些信息有任何用处，医生必须要求进行额外的实验室测试，而这些测试本身没有经过FDA的许可或批准程序。
从上周三开始，23andMe的某些客户第一次能够获得这两种常用处方药的抢先基因型信息，他们的医生现在能够立即在他们的护理中实施这一信息。
据23andMe发言人Aushawna Collins称，目前美国约有2200万人使用西酞普兰，另有2000万人使用氯吡格雷。
她在一封电子邮件中说，该公司计算出，大约30%的客户使用氯吡格雷的结果“可能不那么有效”，在东亚和南亚人中，这个数字上升到50%。此外，大约3%的客户，以及12%的东亚和南亚客户，预计将收到表明西酞普兰“副作用几率增加”的结果。
新报告是23andMe更大的PGx产品的一部分，其中包括对三种基因的分析，共影响11种药物，并通过“23andMe+”产品提供，目前初始测试包的价格为169美元，长期会员的价格为每年29美元。
研究表明，具有特定CYP2C19变异的个体可能对西酞普兰和氯吡格雷反应不佳，并且可能有更高的严重副作用风险。其中包括最近的荟萃分析发表在JACC干预该研究表明，与氯吡格雷相比，使用替代抗血小板药物治疗CYP2C19基因功能丧失变异的患者，包括心脏病发作和中风的缺血性事件减少了30%。
在抗抑郁药方面，23andMe引用了一项研究2014JAMA精神病学研究该研究发现，美国每年约有1.2万名患者因选择性血清素再摄取抑制剂诱导的不良事件而就诊于急诊科。
柯林斯补充说，与此同时，该公司自己的研究发现，“大多数人的CYP2C19基因至少有一种遗传变异，会影响身体对某些药物的处理，包括西酞普兰和氯吡格雷。”
但是，尽管这些证据既证明了潜在的好处，PGx测试目前还没有被广泛规定。
领域领导者有推测这是因为信息必须是先发制人的为了有用，可以自动当医生在考虑一个处方，而不是他们需要根据具体情况订购的东西时。
柯林斯说:“23andMe的使命一直是让人们直接获取自己的基因信息，这些报告强调了这一承诺。”“(我们的)报告允许客户在开处方和经历这些挑战之前了解他们是如何处理某些药物的。”
她补充说:“消费者不必被处方药物，也不必经历不良副作用或缺乏疗效等挑战，而是可以主动与他们的医疗保健提供者分享这些信息丰富的23andMe结果。”
23andMe上周的发布正值公司营销临床PGx测试的复杂时刻，因为FDA近年来加大了对测试和软件公司的压力，要求它们停止销售未经其批准或许可的PGx测试。
2018年10月，该机构发布了一个安全警报呼吁未经批准的PGx测试和用于临床建议的软件构成公共健康风险。随后，至少有一家实验室收到了警告信，随后取消了其PGx测试服务。随后，其他实验室证实，FDA也要求他们停止在PGx报告中将基因结果与药物联系起来。
这导致了反弹-包括一个联盟成立文件citizen请愿书列举了该机构的“非法”执法行动——但也列举了新举措的起源通过实验室协会而且财团来创建指南以及可能遏制过度扩张和过度承诺的最佳做法，FDA称正是这些行为促使其采取了打击行动。
到去年3月，FDA在一定程度上有所让步，出版一个表格药物遗传学的关联，可靠的实验室它将继续行使执法自由裁量权，它不认为所有PGx测试都有问题，去年秋天加入协作工作叫做STRIPE，是药物基因组学标准化实验室实践的缩写。
在实践中，尽管FDA在该领域的活动有所增加，但各种PGx公司仍在继续报告基因型-药物对，或将检测到的变异与其治疗意义联系起来。因此，23andMe远远不是对抢先PGx信息感兴趣的个人的唯一来源。
有几家竞争对手采用的是传统的实验室检测模式，即医生为病人订购检测面板，而Color等公司则雇佣或雇佣自己的医生，让医生代表客户订购检测。
由于23andMe报告关注的药物是处方药，客户需要与医生互动，报告才能产生实际影响。该公司运营着一个医生门户网站，让患者可以很容易地打印出他们的结果信息，但由于仍然需要医生的交互，DTC PGx测试相对于其他模型的实际优势是有限的。
对23andMe来说，提供先发制人的PGx结果符合其更大的使命和商业模式——使个人能够直接获得可能与他们的健康相关的遗传信息。
Philip Empey是匹兹堡大学赛默飞世尔科学药物基因组学卓越中心的主任。在那个项目中皮特临床医生和研究人员的目标是将PGx结果返回给最终多达15万人，希望证明测试对医疗保健利用和支出的积极影响，制定结果返回的新标准，并为患者教育提供最佳实践。
Empey说:“我认为(超过)3000万人已经在美国进行了消费者测试，所以(23andMe的份额)可能是美国人口中相当大的一部分(现在可以获得有关他们CYP2C19状态的可操作信息)。”他补充说:“这远远超过了我们这样的项目所测试的(数量)，所以如果你试图传播或试图增加对一些患者有价值的东西的吸收，老实说，这是一件令人兴奋的事情。”
但是，根据几位没有参与像皮特这样的大型PGx项目的临床医生的说法，简单地增加获得PGx信息的人数并不是这一过程的最终目的。
田纳西大学家庭医学中心的医生Goutami Sanyal说，患者从DTC PGx信息中受益的一个障碍是获取。她指出，在她的患者群体中，低收入人群占大多数，他们不太可能购买这些基因检测，即使他们能够获得此类检测，他们往往连基本的身体知识都缺乏。因此，他们可能不明白是否或如何分享结果。
根据在宾夕法尼亚州圣卢克大学卫生网工作的心脏病学研究员Janish Kothari的说法，接触直接面向消费者的PGx报告可以提高他的同事对PGx指南的认识，比如临床药物基因组学实施联盟维护的那些指南，以及支持它们的不断发展的文献。他补充说，这些目前不是他所在机构讨论或考虑的重要领域。
但他指出，要在实践中实施这一点，就需要就最佳做法达成更明确的共识，并获得制度支持。
“如果我让病人服用香豆素或华法林，我知道他们服用的其他药物可能会提高CYP水平。某些患者服用非处方药物，如圣约翰草和其他治疗抑郁症的药物……这也对CYP系统有一些影响，”科塔里说。
“我们会考虑这一点。但这些都是历史文献中记载过的东西也是我们在医学院和董事会考试中，经常考试的内容。所以我们必须找到一个点…这种(新出现的)遗传信息以同样的方式根植于医学文献中。”
Empey表示同意，他说，尽管向消费者提供这些潜在有益的信息是有益的，但对于这些患者如何在卫生系统中移动，并不一定有良好的系统。
“我认为这需要成为我们在更多患者身上做的事情，我对此感到非常兴奋。但出于同样的原因，在谁可以访问以及如何实际使用这些结果方面，仍然会有很多限制。”
这是他和其他人实施的大规模先发制人的PGx试点项目的目标——许多人希望建立和编纂决策支持结构，以帮助支持这种机构规模知识的更广泛分布。
23andMe继续强调，FDA的批准使其报告在已证明的有效性方面与竞争对手区别开来。虽然其他实验室在获得FDA对23andMe的510(k)许可后，现在可以通过建立自己的测试基本相同来寻求对相同CYP2C19变体和药物的批准，但似乎没有一个实验室这样做。
在这种情况下，临床医生对FDA认可的价值看法不一。Kothari说:“当我们做出影响我们如何管理患者的决定时，我们试图使用循证数据，我们确实依赖于FDA。”
Sanyal反驳说:“但仅仅因为FDA批准了一家公司进行测试……我最初并不一定相信它。”“不过，很高兴听到(像皮特大学这样的)大学中心正在(大规模地探索这一问题)。对我来说，这实际上比FDA(点头)更有说服力。”