纽约(基因组网)——一项新的研究证实，与子宫内膜癌相关的突变可以在子宫灌洗液中被识别出来，尽管这些突变可以存在于患有和没有癌症的女性中，这一事实必须进一步调查才能在临床应用之前得到证实。
西奈山伊坎医学院的约翰·马丁内蒂领导的研究人员，以及斯威夫特生物科学公司的科学家，公布结果在《公共科学图书馆•综合》她的结论是，对灌洗样品进行DNA分析可以帮助诊断子宫内膜癌，特别是在缺乏组织病理学的情况下。然而，必须开发方法来降低该团队当前结果所暗示的过度诊断风险。
斯威夫特及其在西奈山的合作者并不是唯一对使用妇科手术或检查的液体样本检测子宫内膜癌感兴趣的人。值得注意的是，约翰霍普金斯大学的一个研究小组一直在开发检测子宫内膜癌和卵巢癌的方法来自子宫颈抹片检查或者甚至可能从样本中提取从经期卫生棉条．
西奈山医院的Martignetti在一份关于他的团队最近发表的研究报告的声明中说:“由于子宫灌洗可以在医生的办公室里轻松快速地进行，我们最初的想法是，这种分子方法可以早期发现子宫的癌前病变和癌前病变。《公共科学图书馆•综合》结果。
在这项前瞻性研究中，研究小组对107名因绝经后子宫出血或盆腔超声检查结果异常而接受宫腔镜检查的女性进行了子宫灌洗(一种用盐水冲洗子宫内部的技术)。作者写道，他们特别选择了所有的参与者，并没有以任何方式集中研究具有已知遗传风险因素或家族史的女性。
与Swift合作，研究人员随后使用靶向测序板分析灌洗样品中已知与子宫内膜癌发生和进展有关的基因突变。
为了建立不同样本类型(无细胞DNA和灌洗细胞)的基线性能，研究小组首先使用accelel - amplicon 56G肿瘤小组对9名患者的样本进行了测序。然后，使用TCGA子宫内膜肿瘤数据集及其相关突变谱，该小组确定了一个较小的自定义扩增子面板，以覆盖其余队列中突变频率最高的12个基因。这些基因包括PTEN、PIK3CA、TP53、CTNNB1、KRAS、FGFR2、FBXW7、RB1、ATM、APC、ARID1A和PIK3R1。
在基因研究的同时，患者的宫腔镜样本也使用传统的金标准组织病理学方法进行检查，使研究人员能够对两者进行比较。
总的来说，研究小组根据组织病理学证据确定了7名确诊子宫内膜癌的女性。所有7名患者，即使在组织病理学结果中只有显微镜下的癌症证据，子宫灌洗液中都存在突变，包括孤立细胞和无细胞DNA。
然而，该研究还发现，在95名没有癌症组织病理学证据或诊断为良性的女性中，有51人存在已知的癌症驱动突变。
这意味着，首先，研究中目标基因的突变不能单独用作诊断癌症的证据。
然而，这一发现也提出了一个问题，即这些突变是否表明某种癌前状态。研究人员将进一步调查，跟踪突变结果呈阳性但没有癌症组织病理学证据的女性，看看她们未来是否或何时会患上癌症。
根据研究作者的说法，在非癌症组中检测到的最常见的驱动突变是KRAS和PIK3CA。该小组写道:“发现大多数没有癌症诊断的女性携带突变，等位基因分数相对较高……这些突变的致癌影响令人惊讶。”例如，一位患者的诊断结果显然是良性的，但在灌洗细胞和无细胞DNA中总共有5个基因出现突变，所有这些都是研究人员使用液滴数字PCR证实的。
研究作者、西康涅狄格卫生网总裁兼首席执行官约翰·墨菲在一份声明中说:“将这项精确肿瘤学研究的发现转化为女性早期癌症检测，有可能改变目前的临床护理。”
然而，作者写道，鉴于研究结果，“最具临床意义的可能是识别和理解一些克隆体继续进化并成为癌症，而另一些克隆体则停止进化的机制。”
“虽然成功筛查早期发现癌症无疑将提高生活质量和生存率，但深入了解如何阻止体细胞突变与癌症进化之间的联系，将带来最大的好处。”这些目标必须与目前过度诊断可能造成的危害相平衡，”他们补充说。
据Martignetti说，该团队现在正专注于第二阶段的研究，在多个机构招募了1000名女性，帮助他们开始整理这些问题。