纽约(基因组网)-美国食品和药物管理局周五发布了两份指南草案，概述了分子引导个性化治疗和研究的监管要求在体外在临床试验中识别患者分子变化的诊断方法。
在指导草案FDA在题为“在疾病的低频分子亚群中开发靶向治疗”的报告中，讨论了赞助商如何在临床试验中对不同分子改变的患者进行分组，并评估药物的益处和风险，特别是当驱动疾病的分子标记在人群中罕见时。
FDA局长Scott Gottlieb在该指南发布的一份声明中说:“FDA需要澄清和扩大现有的途径，允许创新者根据药物靶向的分子标记开发产品，而不是更传统的药物开发方法，在传统的药物开发方法中，新药是根据他们靶向的疾病表型开发的。”“在许多情况下，科学揭示了疾病的驱动因素实际上是体内的分子变化。”
基于临床证据，免疫疗法Keytruda (pembrolizumab)正在缩小各种高突变癌症的肿瘤，FDA今年首次宣布了这一消息批准这种药用于泛癌，组织不可知适应症。具体来说，任何一种不可切除或晚期实体肿瘤患者都可以接受Keytruda治疗，这些患者被发现具有高度微卫星不稳定性或错配修复缺陷。
在指导草案中，该机构告诉有兴趣开发这类药物的赞助商，使用分析验证的分析方法来识别患者感兴趣的标记物，并将其纳入临床试验。在研究Keytruda的泛癌适应症时，研究人员利用了许多小型研究的数据，以及一种药物篮子的审判纳入各种实体瘤患者。根据患者的MSI-H和dMMR状态(基于PCR和免疫组化检测)纳入研究。
“FDA认识到，临床试验测定方法可能会限制谁有资格进行临床试验，”该机构说。“理想情况下，临床试验分析应设计为检测组成预期有反应的群体的所有可能的分子变化(例如，通过下一代测序检测到的)。”
该机构在指导草案中承认，分子标记在某些疾病环境中可能特别罕见，因此FDA可能会根据注册或传统对照试验的数据扩大或缩小药物上市后的适应症。公众有60天的时间对这份草案提出意见。
FDA同时还发布了另一种药物指导草案该报告的标题为“用于治疗产品临床研究的IVD研究”，表示担心发起人和研究审查委员会许多人没有意识到临床试验中使用的研究性IVD会影响患者在研究中接受治疗的重要方面，从而对患者构成重大风险。事实上，FDA担心赞助商和irb甚至可能不理解“许多ivd作为治疗产品试验的关键部分是研究性的”，因此需要研究设备豁免(IDE)才能用于研究。
两年前，联邦政府资助的研究项目研究了健康和患病新生儿测序的影响，研究人员惊讶地发现，在这些研究中使用下一代测序方法之前，他们需要ide。
在指南草案中，FDA概述了赞助商和irb在药物试验中评估研究性ivd的风险时应该使用的概念，以及他们应该作为IDE申请的一部分提交的内容。
Gottlieb在一份声明中说:“最终，这份指南草案将阐明用于治疗产品临床试验的研究性ivd的适当监管途径，这是非常重要的，这样新的靶向治疗的试验结果就不会因为确定特定生物标志物的诊断测试不符合适当的监管标准而受到破坏。”“其目的是使开发更有针对性的药物和诊断系统的过程更有效，并简化这些方法的适当开发。”
公众有90天的时间对这份文件发表评论。