芝加哥(基因组网)-上周末在美国临床肿瘤学会年会上公布的结果结束了基因组健康的Oncotype DX乳腺癌风险测试一个长期悬而未决的问题——即医生应该如何解释中间结果并对其采取行动。
这项研究在全体会议上进行了分享发表在新英格兰医学杂志今天，研究人员得出结论，只要年龄超过50岁，Oncotype DX复发评分从低风险阈值11到高风险阈值25之间的女性，在单独接受内分泌治疗与激素治疗加化疗治疗时，受益似乎是一样的。
“我们从以前的研究中知道，这种检测具有预后作用，即复发评分低的个体仅使用内分泌治疗的复发风险非常低，可以安全地放弃化疗。我们知道这是可预测的——当化疗加入时，[高RS]患者显示出真正的好处，”阿尔伯特·爱因斯坦医学院教授约瑟夫·斯帕拉诺今天在ASCO介绍数据时说。
但斯帕拉诺说，占所有接受治疗患者三分之二的中档分数是一个“主要差距”。“我们在这里想做的是穿针引线。”
总体而言，TAILORx招募了1万多名女性，其中约69%的女性得分在11到25之间。
亚组患者随机分为化疗加激素治疗组和单用激素治疗组。(RS评分为10及以下的患者均接受单独内分泌治疗，评分超过25的患者均接受联合治疗)。
新结果的实践改变的含义是，Oncotype DX检测读数现在可以被理解为定义了一个本质上的二元高-低风险景观，而不是迄今为止表征该检测的三层报告结构。
尽管医生和患者以前面临着决定如何对Oncotype DX复发评分中值采取行动的挑战，但现在，同时具有低评分和以前被认为是中等评分的女性可以归为一类。
提出这项研究的研究人员估计，新的分类架构意味着，在HER-2阴性的早期激素受体阳性肿瘤患者中，有信心避免化疗的比例约为70%。
在讨论结果的新闻发布会上，Dana Farber肿瘤学家Harold Burstein说，决定使用或不使用化疗是临床医生在治疗这些早期乳腺癌时面临的最具挑战性的问题之一。
因此，TAILORx的结果为这一决定提供了新的清晰度，这是这种类型的长期随机试验的重要性的证据，尽管事实上Oncotype DX已经在临床使用了近10年。
“说‘你可能会受益一点’和说‘对你没有好处’是有很大区别的……现在的试验表明，绝大多数接受这种检查的妇女可以被告知她们不需要化疗，这是非常有信心和放心的。”
但在实践中，新结果对处方的实际影响可能更为复杂。其中一个原因是，在试验中使用的11-25岁RS“中间”组中的一些女性已经在临床中被视为低风险患者。
目前的标准是Oncotype DX RS达到18被认为是低风险的。因此，真正受新研究结论影响的人群可能更适合定义为那些得分在18到25分之间的人，因为这是临床医生现在对他们有明确策略的实际人群，而以前他们没有。
基因组健康首席科学官和首席医疗官Steve Shak估计，该研究结果直接影响了近40%有资格进行Oncotype DX检测的女性。
尽管这也意味着，该公司之前使用的18岁的临界值多年来可能未能引导许多女性避免不必要的治疗，但新的结果提供了有说服力的证据，未来将有更大的群体避免不必要的治疗。
另一个复杂的因素是，在临床中，高风险的RS阈值也不同于TAILORx试验中定义的——31对25——这意味着该分析不能为临床医生提供同样清晰的指导，他们可能仍然不知道如何治疗得分在这个阈值范围内的患者。
但据Shak说，该公司多年来积累的其他数据表明，随着RS从25增加到30，化疗的益处稳步增加。这一组的好处可能没有那些得分超过31分的人那么大，但它足以支持在tailorx定义的RS 25转换为二进制截止值。
在最新报告的TAILORx调查结果中，50岁以下女性的情况也更为复杂。研究人员在一项探索性分析中发现，在风险分高于15分的50岁以下女性中，化疗的额外收益可以忽略不计。
得分在16-20分之间的人受影响的事件少9%侵入性的无病生存其中，接受化疗治疗时，复发率降低了2%。21-25岁的RS组IDFS事件减少6%。
在现有的Oncotype DX临床解释方案下，一些年轻女性——特别是那些RS为16或17的女性——可能被错误地认为是低风险的。现在，医生们应该意识到，“在这类人群中，应该谨慎地避免化疗，”斯帕拉诺总结道。
在ASCO全体会议上，作为TAILORx数据的讨论者，北卡罗来纳大学乳房中心的Lisa Carey说，化疗对绝经前妇女的独特益处是有生物学基础的，可能是通过抑制卵巢功能，这是已知的改善结果，或可能通过其他未探索的途径。
结果的最后一个复杂因素是，选择使用或避免化疗仍然取决于个别肿瘤医生的具体情况。医生可以选择增加化疗，即使是对复发评分最低的患者，如果他们和他们的患者愿意这样做。
基因组健康继续研究其测试对医生决策的影响。例如，最近的一项研究发现，在1527名接受调查的I-II期癌症患者中，几乎所有复发评分高于30分的患者都被建议进行化疗。对于得分高达18分的患者，避免化疗的建议根据临床亚组的不同，在50%到80%之间。
未来的研究可能会揭示Oncotype DX报告从三层评分结构到基于新的TAILORx数据的二元评分结构的蒸馏可能会如何影响医生使用结果的方式。
在会议全体会议上，北卡罗来纳大学的Carey反思了对患者护理的直接影响，她说，这基本上将50岁以上女性建议患者放弃化疗的临界值从18卢比移动到25卢比，并为16卢比或21卢比或两者之间的年轻女性定义了一个新的潜在临界值。
基因组健康公司总裁兼首席执行官Kim Popovits此前曾表示，该公司希望这份关于TAILORx中间数据的新报告能够推动该测试在竞争激烈的市场中得到采用。
她说:“作为参考点，当TAILORx的次要终点，观察风险评分低于11分的患者，在2015年报告时，我们看到交付的检测增加了5%。在电话会议中3月。
近年来，早期乳腺癌风险检测领域的竞争已经升级，目前已有多家公司在营销检测方法，其中几家公司准备在英国国家医疗服务(nhs)等市场与Genomic Health展开竞争，该公司过去在这些市场占据垄断地位。
然而，该公司仍然是唯一一家参加过TAILORx所代表的那种随机对照试验的公司。
在讨论该报告的新闻发布会上，ASCO首席医疗官Richard Schilsky表示，Oncotype DX所经历的验证过程，从早期回顾性研究一直到随机试验，应该为更大的行业提供一个例子。
他说:“我们在这些会议上讨论了很多测试，以及它们是否得到了很好的验证。”“而且……我认为这是诊断测试开发应该如何进行的一个范例。”
也就是说，一些临床医生可以放心地推断TAILORx的结果，作为早期乳腺癌风险测试的有效性或实用性的一般指标。英国国家健康和护理卓越研究所(NICE)在更新审查期间发表的评论中今年早些时候煽动的例如，销售Prosigna乳腺癌风险测试的NanoString公司的代表假设，如果一项测试证明了预测化疗疗效的能力，那么其他类似测试也可能得出同样的结论。
基因组健康公司的Shak说，尽管如此，该公司相信该领域的领导者很清楚，不是每一个预测因素都是可预测的。
在他看来，TAILORx将继续作为Oncotype DX的一个区别于其他竞争分析的因素。例如，他说，目前有数据表明，在患有这些早期癌症的女性中，有多达70%的人避免化疗，这可能会让医生暂停考虑将多达50%的患者归类为高风险的其他检查。
基因组健康现在面临着改变如何报告基于最终确定的TAILORx中间RS分析的Oncotype DX结果。
Shak表示，该公司将分两步实现这一目标。第一个变化将是在报告中增加一个封面，强调新数据及其对患者的影响——类似于早期TAILORx关于复发评分低于11分的女性的结果发表时，该公司所做的。
他说，今年晚些时候，公司将推出更完整的更新。