纽约——在今年夏天更名后，Helio Health(前身为高级医学实验室)现在致力于验证其基于循环肿瘤DNA (ctDNA)的肝细胞癌(HCC)筛查试验，将其与美国启动的多中心合作的标准超声筛查进行比较。
这家总部位于加州欧文市的公司还希望在今年年底前筹集到超过1亿美元的融资，以便于2021年在美国和中国推出肝脏检测，并进一步开发结肠癌、乳腺癌和肺癌的检测方法。
为了筛查肝癌，临床医生通常使用成像检查、核磁共振成像和超声检查等方法对有患病风险的患者进行检查。然而，一些挑战阻碍了这些筛查方法，包括敏感性差和对肥胖患者的诊断结果差。
Helio Health的首席执行官Kenneth Chahine解释说:“随着非酒精性脂肪肝疾病和肥胖的增加，这是一个风险因素，[超声检测]变得越来越具有挑战性。”“与简单的抽血相比，它(也)不方便，(抽血)不需要特别熟练的医护人员。”
Helio Health公司认为，其液体活检检测，即所谓的“Helio肝脏检测”，将能够在超声和其他方法识别疾病之前，对早期肝癌进行无创筛选。
在收集了一管10毫升的患者血液样本后，该公司提取cfDNA，并进行硫酸氢酯转换步骤，以区分未甲基化和甲基化胞嘧啶。然后，该公司将纯化的样品运行在Illumina下一代测序(NGS)仪器上，以检测甲基化位点。
Helio Health还进行酶联免疫吸附试验(ELISA)，以确定与特定癌症(如肝癌)肿瘤相关的蛋白质生物标志物。
Chahine说:“我们还没有公开我们使用的所有蛋白质，但我们正在研究像α胎儿蛋白这样的分子，这是肝癌的一个众所周知的标志。”“人们已经知道这些标记物有一段时间了，它们在预测方面很好，但对于癌症筛查来说还不够。”
通过将甲基化数据、蛋白质生物标记物和患者的人口统计信息结合到专利算法中，Helio Health的分析旨在确定患者是否患有早期肝细胞癌。
“我们主要是做甲基化，但我们也开始[探索]多种分析物的方法，”Chahine说。“我们的想法是，虽然甲基化非常有效，但有一些已知的东西可以帮助诊断，我们更愿意处理。”
Chahine说，目前的Helio肝脏测试可以在一到两天内得出肝癌的筛查结果。
虽然Helio Health的平台最初应用的是基于PCR的cfDNA甲基化，但Chahine说，他的团队正在转向NGS，因为PCR每次运行的样本数量固定。相比之下，他指出NGS降低了每个样本的成本，并“允许规模经济”。
最初提供一种非侵入性的，多分析的，实验室开发的表观遗传测试叫做IvyGene在美国，Helio Health已经停止了这种检测方法，并将在美国和中国市场将Helio肝脏检测商业化。
验证试验
在公司的最近宣布在FAST-MRI前瞻性试验中，西奈山伊坎医学院诊断、分子和介入放射学教授Bachir Taouli和他的团队旨在识别和进一步验证HCC的敏感甲基化标记物。该小组将招募820多名肝硬化患者，这些患者有发展为肝癌的风险。
Taouli在一封电子邮件中解释说:“我们想展示Helio肝脏测试的附加价值，这是一种利用循环肿瘤DNA和其他分析物的血液测试，用于HCC筛查。”“我们也希望证明，简化MRI在HCC筛查方面比超声表现更好，而且成本效益高。”
Chahine指出，加州大学圣地亚哥分校、华盛顿大学和杜克大学医学中心也参与了横断面试验。
Taouli和他的同事将评估不同类型的核磁共振成像，以观察他们可以使用什么方法来识别早期肝癌的潜在标志物，Chahine说，他们还将比较Helio Health公司的检测方法与简化的核磁共振成像和超声在肝癌检测方面的表现。
Helio Health还与美国和中国的学术合作伙伴开展了两个独立的项目，以验证Helio肝脏测试。
在被称为“通过血液样本中ctDNA甲基化量化检测肝癌的临床试验”(CLIMB)的美国前瞻性试验中，Helio Health与研究人员合作，在肝癌高风险人群中验证其肝脏测试。然后，研究人员将把检测结果与超声结果进行比较，以证明该检测方法的潜在优势。
CLIMB的首席研究员Richard Van Etten希望该试验能够证明Helio肝脏检测在肝硬化患者HCC检测方面比超声检测更有优势。
加州大学欧文分校医学院的医学和生物化学教授Van Etten在一封电子邮件中解释说:“在美国，肝硬化患者的种族背景和肝硬化的病因比中国更加多样化，而在中国，(该项目的)许多表观遗传生物标志物都是在中国发现的。”“我们正在监测这种差异对试验终点的影响……(但)在获得一些中心的MRI扫描时可能会遇到一些延迟。”
到目前为止，该团队已经招募了800名高危患者中的500名，并预计在明年年初公布试验结果。
Van Etten补充说:“CLIMB试验是第一个评估基于DNA甲基化的血液测试来诊断癌症的前瞻性试验。”“这项技术有vwin德赢ac米兰合作可能改变癌症早期诊断的整个范式，在这些癌症中，早期发现对治疗干预至关重要。”
在第二项名为“评估甲基化标记对肝癌检测的研究”(VICTORY)的多中心试验中，Helio Health与中国合作者合作，对约1100名患有不同癌症相关疾病的患者进行了Helio Liver Test的验证:检查的是I、II、III和IV期HCC患者;区分非酒精性脂肪组织疾病、肝硬化、慢性肝炎和肝癌患者;区分肝癌和其他癌症(如肺癌、结肠癌和乳腺癌);并在一个健康的非癌症患者队列上验证测试。
VICTORY试验最初于2019年2月启动，合作者来自广州中山癌症中心、广州医科大学第一附属医院和北京人民解放军总医院。
虽然该团队的目标是在不到一年的时间内完成最初的项目，但Chahine指出，由于COVID-19大流行，该项目面临着4个月的延迟。研究人员在夏天完成了VICTORY试验，预计今年晚些时候发表研究结果。
除了多个正在进行和最近完成的项目，Helio Health计划在今年年底前筹集1亿美元的资金。Chahine表示，公司将主要用所得资金在美国和中国市场推出Helio肝脏测试，以及开发结肠癌、乳腺癌和肺癌的其他检测方法。
Helio Health已经为其甲基化方法获得了美国专利和商标局的四项专利。在CLIMB研究结果发表后，该公司预计将在2021年初首次推出其肝癌检测作为实验室开发的检测。
重塑动机
Chahine说，今年早些时候，该公司更名为Helio Health，以便在扩张到竞争激烈的液体活检领域时显得更加客户友好。该公司还通过聘请癌症领域以外的人员来充实其管理团队。
Chahine解释说:“随着我们与一个新的、充满活力的团队走向商业化，我们觉得‘先进医学实验室’太临床了，我们想反映多分析物检测的整体性质，以及它为患者提供的可操作的信息。”“我们把(这个名字)视为健康和健康的核心。”
虽然Chahine拒绝透露液体活检检测的潜在价格，但他表示，公司的目标是降低癌症检测的总体成本，提供一种“可以积极打入市场”的负担得起的检测方法。他强调，癌症市场是巨大的，因为这是一个“重复交易”，有患病风险的人可能有一天检测呈阴性，但回来后发现他们是阳性。
Chahine说:“在美国，大约有500万到600万人患有肝病和肝癌的高风险，而在中国，至少有8000万乙肝患者，乙肝是众所周知的肝癌的高风险前兆。”“在肝癌市场上，由于NASH和非酒精性脂肪性疾病等其他问题，肝癌是一种真正在增加的癌症。”
承认有几个美国集团是这样的应用甲基化和其他液体活检方法来识别患者血液样本中的各种癌症，Chahine指出，很少有参与者积极利用甲基化来寻找早期肝癌。一个是精确的科学本周早些时候，该公司收购了泛癌液体活检检测开发商Thrive早期检测公司。
加州大学洛杉矶分校的研究人员发起了一项名为早期诊断在HCC中追踪ctDNA DNA甲基化模式的甲基化模式商业化。加州大学洛杉矶分校的另一个小组正在单独开发一种细胞外囊泡基于EV的方法被称为“EV点击芯片”，它使用集成了纳米线和微通道网络的定制微流控芯片来检测早期HCC。