纽约——基于有希望的新数据,一种叫做NanoVelcro的细胞分离技术的开发人员希望他们可以将他们的平台应用于胎盘增生光谱(PAS)的临床诊断vwin德赢ac米兰合作,PAS是胎盘滋养细胞植入、侵入或异常粘附到子宫肌肉组织的一系列妊娠并发症。
在他们的研究中,本月早些时候出版在自然通讯来自NanoVelcro的研究人员和他们的临床合作者证明,检测单个和集群循环滋养层细胞的组合可以可靠地将PAS与正常对照和前置胎盘等其他疾病区分开来,即使是在目前的诊断工具难以做到的妊娠早期。
NanoVelcro最初是为分离癌症患者的循环肿瘤细胞而开发的,它是一种嵌入纳米结构的微芯片,旨在从混合样本中捕获和富集特定的靶细胞。几年前,调查人员将该平台作为一种工具非侵入性产前诊断-早期的概念证明,胎盘来源的循环滋养细胞可以从父母的血液样本中分离出来,用于染色体和其他基因检测。
纳米维可牢(NanoVelcro)的发明者之一、加州大学洛杉矶分校(UCLA)克朗普分子成像研究所(Crump Institute for Molecular Imaging)的教授曾显荣(Hsian-Rong Tseng)本周表示,尽管NIPD的工作在转化为临床方面遇到了障碍,但它确实吸引了母婴医学领域的医生的注意,他们相信该平台可以提供更准确和及时的PAS诊断。
该研究的第一作者、加州大学洛杉矶分校的医生亚尔达·阿夫沙尔(Yalda afsharr)说,虽然治疗孕妇和产妇的临床医生不一定会对PAS感到绝望,但“非常明显需要”更好、更早的诊断。
目前的PAS诊断工具包括超声和磁共振成像,但这些基于成像的方法都是主观的,准确性取决于操作者。
据该研究的作者说,MRI也很昂贵,需要专业知识,而在资源较低的环境中很少有这种专业知识。反映这一点的是,最近的人口研究表明,多达三分之二的PAS病例在分娩前未得到诊断。
阿夫沙尔说:“我们知道产妇发病率和严重后果正在增加。”“产妇死亡率正在上升。这在农村地区和资源匮乏的地区尤其如此——没有专科医生的中心,血库等等。所以我认为,改善护理是非常迫切的需要。”
她补充说:“我们知道,有两件事与明显更好的结果有关,一是尽早发现[患者]并将他们送往专家中心。”
西达斯-西奈医学中心的生殖内分泌学家和生育专家玛格丽塔·皮萨尔斯卡(Margareta Pisarska)是该研究的另一位临床合作者,她说,观察到的PAS增加的部分原因可能反映了一个事实,那就是越来越多的人在晚年怀孕。她说,一些生育治疗会增加PAS的风险,子宫手术也是如此。
“随着我们越来越普遍地看到它,它可能会改变游戏规则,让我们的患者能够更成功地管理,因为目前,它通常直到分娩时才被诊断出来,这是一个非常不幸的情况。没有必要为这种类型的怀孕和可能导致的严重发病率做好准备。”
据阿夫沙尔说,她的团队对纳米尼龙搭扣平台的兴趣是自发的。“我偶然发现这一点的方式是,我看到了他们以前在液体活检方面的一些工作,我突然找到他们,问他们,‘我们如何把这应用到我正在处理的这种疾病上?’”
在自然通讯由Afshar领导的研究人员开始测试假设,即NanoVelcro团队感兴趣的用于胎儿诊断的循环滋养层细胞可以作为PAS的指标。
在他们早期的实验中,研究小组不仅在PAS病例中看到了更高水平的循环滋养层细胞(cTBs),而且还看到了滋养层细胞聚集在一起的存在。结果,他们重新调整了NanoVelcro技术,除了分离单个ctb外,还保存了这些细vwin德赢ac米兰合作胞块或聚集体。
使用他们优化的芯片,研究人员分析了168个孕妇的样本,将其分为临床证实的PAS、前置胎盘和正常胎盘。另外15名健康的非怀孕女性捐献者作为对照。
根据作者的说法,在PAS参与者中,单个和集群cTBs的数量都显著高于非PAS参与者。
大多数孕妇中存在单一cTBs,在PAS、前置胎盘和正常胎盘的检出率分别为98%、85%和86%。与前置胎盘组和正常胎盘组相比,PAS组聚集性cTBs的存在有统计学显著性增高。超过85%的PAS病例表现为聚集性cTBs,相比之下,约20%的前置胎盘病例和14%的正常妊娠病例表现为聚集性cTBs。
然后,研究人员进行了统计分析,发现单个cTBs和集群cTBs都对PAS的预测有独立贡献。他们利用这些发现建立了一个逻辑回归模型,当应用于独立样本集时,该模型显示出很高的准确性。总的来说,他们计算出在该研究的联合队列中,阳性预测值约为84%,阴性预测值约为92%。
根据作者的说法,纳米维可牢试验即使在妊娠早期个体的样本中也表现良好,这一事实尤其令人鼓舞。
虽然其他细胞隔离系统一直在用于检测和分析胎儿或胎盘细胞在美国,NanoVelcro团队相信他们是第一个将这种技术应用于胎盘植入的人。vwin德赢ac米兰合作
作者警告说,目前的结果受到了研究规模小的限制。
阿夫沙尔说:“我们正在积极开展一项更大规模的临床研究,以便通过[严格的]系统统计设计在更大的队列中验证这一点。”“但我们已经证明了非常可靠的试验数据,这值得继续研究,”她补充说。
而且,即使该方法得到了更彻底的验证,更早、更明确地检测PAS所带来的巨大益处仍有待证实。
皮萨尔斯卡说:“在孕产妇健康和分娩方面,我们认为生孩子和分娩总体上是一件快乐、健康的事情。”“但在这样的情况下,这是非常困难的时刻,要设法度过。如果我们有一个适当的计划,安排交付,在团队中有合适的成员,所有的事情都准备好了,这应该会导致更有计划的控制交付。”
未来研究的另一个领域可能是cTBs作为胎盘浸润进展的读数的潜力。换句话说,这些细胞数量的变化可能预示着PAS的恶化。目前的研究暗示了这一点,有三个非常早期的PAS患者没有出现聚集性cTBs,但未来的研究将需要测试这种可能性。