纽约(GenomeWeb) -本周发表的一项前瞻性试验结果提供了强有力的证据，表明循环肿瘤DNA可用于识别手术切除肿瘤后极有可能复发的II期结直肠癌患者，有助于更好地区分哪些患者可能需要辅助化疗，哪些患者可以避免辅助化疗。
扩展结果今年早些时候分享在美国临床肿瘤学会年会上，周三发布的在科学转化医学，也提供了ctDNA可用于评估辅助治疗疗效的证据。
这项研究由墨尔本大学的Jeanne Tie领导，与来自约翰霍普金斯大学、墨尔本大学和其他几个澳大利亚医疗中心和诊所的研究人员一起，前瞻性地分析了230名接受了据称治愈性手术的II期结肠癌患者的血液样本。
在这项研究中，几乎所有手术后ctDNA检测呈阳性的患者在没有接受辅助化疗的情况下最终都会复发。相比之下，90%以上没有检测到ctDNA的患者仍然没有复发。
该研究的作者之一、约翰霍普金斯大学的研究人员Nickolas Papadopoulos表示，研究结果为ctDNA测量在II期结直肠癌的临床价值提供了明确的证据。
对于医生来说，决定是否以及如何治疗这些肿瘤患者一直是一个困难的问题，因为尽管80%的这些患者仅通过手术就能治愈，但另外20%的患者会复发，并经常发展成致命的转移性疾病。
到目前为止，临床医生预测一个病人是否属于这两种类型的能力有限。因此，高达40%的II期患者接受辅助化疗，这为绝对风险的适度降低带来了潜在严重不良事件的风险。
帕帕佐普洛斯告诉基因组网，这种明显未满足的临床需求，加上研究人员收集的有说服力的数据，表明这种类型的测试在通过学术医院实验室或商业公司进行临床应用之前应该用不了多久。
在这项研究中，研究人员使用了一种叫做Safe-Sequencing系统(Safe-SeqS)由约翰霍普金斯大学的研究人员开发，它依靠条形码策略来区分扩增或测序错误与真实变异。
这项研究的策略是最初使用Safe-SeqS对患者的肿瘤组织进行测试，重点关注结肠癌中常见突变的15个基因。根据最初的肿瘤测序结果，研究小组随后为230名至少有一种变异的患者选择了一种突变，然后使用个性化的Safe-SeqS检测在血液循环中进行测量。
在这项研究中，大约四分之一的患者在他们的医生的决定下接受了辅助化疗，他们对ctDNA的结果一无所知。然后，所有受试者都接受了标准的监测措施，15%(34人)最终复发。
当该小组评估未接受辅助化疗的患者术后ctDNA存在的预后意义时，他们发现在中位随访27个月后，14名ctDNA阳性的患者中有11名(近80%)复发，而ctDNA阴性组的复发率不到10%。
即使研究人员将队列分为临床低风险亚组和临床高风险亚组，但ctDNA检测到或检测不到的患者之间的风险差异仍然显著。
在上个月的ASCO年会上，在对一些研究数据的讨论中，Tie说，她和她的同事估计，如果患者术后ctDNA呈阳性，他们在三年内残留疾病和随后复发的概率是100%，而ctDNA阴性的患者在三年内无复发的几率为90%。
根据研究人员的说法，根据研究结果，没有接受化疗的术后ctDNA患者的复发风险实际上似乎比III期结直肠癌患者更大。
相反，ctDNA阴性的患者术后避免复发的几率为90%，其结果似乎与I期结直肠癌患者相似。
除了表明手术后的ctDNA与后来的复发密切相关，而缺乏ctDNA则恰恰相反，该研究还发现，在一小部分同时接受手术和辅助药物治疗的患者中，持续的ctDNA也是一个明确的指标，表明患者对辅助化疗的反应较差。
Tie在ASCO年会上说，这一观察结果表明，ctDNA的使用可以通过提供治疗获益或治疗失败的早期读数来改善辅助治疗方案的临床试验。
基于这项研究的结果，她和她的同事最近在II期结肠癌中启动了一项随机的、ctdna驱动的临床试验，称为DYNAMIC。
虽然帕帕佐普洛斯说，目前还不清楚何时或哪些医院实验室或商业公司可以在临床上进行ctDNA检测，以预测II期结肠癌患者的复发，但他认为，考虑到研究结果的强度和临床需求，这并不需要很长时间。
来自约翰霍普金斯大学的几位研究作者还在商业衍生公司个人基因组诊断公司担任职务，该公司拥有覆盖Safe-SeqS的授权知识产权。
其他拥有替代ctDNA测序或其他分子分析方法的公司也有可能开发出具有类似适应症的测试，尽管Papadopoulos认为，他和他的同事使用safeseqs的结果为迄今为止发表的这种临床应用提供了最强有力和令人信服的证据，而且与其他测序策略相比，该方法在灵活性和成本方面具有优势。
与此同时，帕帕佐普洛斯说，他和他的同事将继续在研究环境中使用这种方法，从其他受试者收集数据，以进一步支持其临床应用。他们还希望对III期结直肠癌患者进行ctDNA检测是否也有助于预测复发风险并指导治疗决策进行研究。
在美国临床肿瘤学会Tie指出，她和她的同事们也在可切除的结直肠癌肝转移患者中测试了该方法，发现ctDNA阴性模式与无复发生存的高可能性相关。