纽约(基因组网)——经过多年的挑逗，分子诊断技术开始进入即时护理领域，人们期待它能极大地改变广泛临床环境下的检测方式。
在不到两年的时间里，三家公司已经推出或公布了针对即时护理市场的分子平台，这是此类工具进入该领域的第一波浪潮。2014年1月，Alere在欧洲部分地区推出了Alere i系统，随后在2014年7月推出了Alere q平台。
罗氏随后在2014年12月推出了Cobas Liat系统，三个月前推出了Cepheid系统推出了GeneXpert Omni这是GeneXpert平台的一个更轻、更小、更便宜的版本。总之，这些平台代表了POC检测技术的下一步，有人说MDx技术可能在几年内取代即时检测领域的免疫分析。vwin德赢ac米兰合作
Canaccord Genuity分析师马克•马萨罗最近对GenomeWeb表示:“这是即时护理分子领域的第一步。”
多年来，公司和学术研究人员一直在为POC环境开发MDx技术。直到现在才进入商业阶段，这既是市场条件的作用，也是技术障碍的作用。
Cepheid董事长兼首席执行官约翰·毕晓普表示，虽然公司花了几年时间开发Omni，但Cepheid的主要重点一直是发展公司。该公司于2006年进入临床领域，当时它专注于医院市场，这是最有利可图的，对MDx技术的需求最迫切。vwin德赢ac米兰合作
“所以这是一个优先级的问题，合适的时机和市场机会，”Bishop告诉GenomeWeb。
Evercore/ISI分析师维贾伊•库马尔(Vijay Kumar)将MDx领域与计算机领域进行了比较。起初，像IBM这样的公司专注于建造大型计算机，因为资金都流向了大公司和机构，因为它们是唯一需要并能够负担得起这种计算能力的公司。但随着技术的发展，该行vwin德赢ac米兰合作业可以制造更小、更容易使用、更便宜的机器，一个由日常消费者组成的新客户群就诞生了。
Kumar说，类似地，在MDx平台上，“简单的人也可以在现场操作这些仪器。”事实上，像Omni这样的技术的一个特点是使用它们几乎不需要培训。Cepheid、Roche和Alere都吹嘘说，一个非专家可以在不到一小时内学会使用他们的POC MDx平台，在某些情况下只需几分钟。
事实上，易于使用是POC MDx的规范要求。为了让这项技术在医生的办公室中使用vwin德赢ac米兰合作，它需要获得CLIA豁免，而这种授权的规定是，具有七年级阅读水平的人必须能够理解产品的说明。
根据医疗保健顾问Harry Glorikian的说法，业界一直在讨论clia豁免分子测试“很长一段时间”。然而，直到今年1月，一种分子检测方法才获得CLIA的豁免流感A/B化验在Alere i POC MDx平台上运行。
Alere全球传染病营销总监Stuart Cassey告诉GenomeWeb，“开发一个能够提供出色分子性能和快速结果的平台存在许多挑战。然而，开发一种可免除clia且使用简单的POC分子平台是一项重大挑战。”
格洛瑞基安要求这一步，连同CLIA的豁免艾利尔的A型链球菌试验在夏天罗氏A型链球菌试验对于Liat来说，这不仅是公司的重大成就，也是整个行业的重大成就，因为它标志着监督CLIA豁免程序的医疗保险和医疗补助服务中心(Centers for Medicare and Medicaid Services)正在适应这项技术。vwin德赢ac米兰合作
格洛瑞吉安说:“他们需要学习，就像我们需要在行业方面学习一样。”
为了让他们的仪器适合POC领域，易用性只是MDx开发人员必须解决的技术问题之一。一个主要的障碍是进行PCR反应所需的时间。在一个典型的分子平台上，加热和冷却步骤导致大约60分钟到90分钟的周转时间。这对于集中式实验室来说是没问题的，但在医生办公室或药房这样的环境中，患者坐在那里等待结果，最佳的周转时间需要在30分钟以内。
Canaccord Genuity的马萨罗表示，直到Iquum的前首席执行官陈淑琪开发了一种称为流动循环的PCR技术，将周转时间缩短到15分钟，马萨罗才将PCR周期降低到这一水平。马萨罗表示，这是将分子检测转移到POC环境的一个关键里程碑。vwin德赢ac米兰合作罗氏于2014年4月收购了流动循环技术vwin德赢ac米兰合作买伊库姆．
马萨罗说:“在我看来，这真的是他的公司，他的技术……使PCR从6vwin德赢ac米兰合作0到90分钟的周期变成了15分钟的周期。”
PCR仪器传统上由一个带有一个或多个反应管的大加热块组成，并循环其温度以达到目标变性、退火和延伸温度，这需要30分钟到几个小时的时间才能完成。
罗氏Liat仪器中采用的流动循环方法，通过使用一个灵活的反应容器和一个模块化的样品处理器来解决这个问题，该处理器压缩反应容器的各个部分，以更快地加热和冷却它们。
罗氏分子诊断部门负责人保罗·布朗(Paul Brown)最近告诉GenomeWeb, Liat系统的化学特性，即“独特的试管实验室”技术(所有PCR试剂都包含在试管中)，与Liat仪器相结合，缩短了周转时间。vwin德赢ac米兰合作
Brown说:“这三件事结合在一起，可以让你在一个封闭系统中以一种对操作员来说非常简单的方式完成所有事情，但产生高质量的结果，周转时间非常短。”他补充说，罗氏已经或正在为Liat开发的所有分析都可以在30分钟内生成测试结果。
到目前为止，罗氏测试A组链球菌细菌DNA已被美国食品和药物管理局(fda)批准，clia豁免了Liat。另一项A/B流感测试是fda批准的已收到的CLIA豁免上个月。Brown说，罗氏计划很快提交流感a /B + RSV的测试。罗氏也在开发甲氧西林耐药的检测方法金黄色葡萄球菌，艰难梭状芽胞杆菌，以及其他传染病为系统。
就Cepheid而言，它在5月份提交了其流感/RSV检测，以获得GeneXpert系统的CLIA豁免，并希望该测试将在年底前可用。随后，公司将提交一份补充文件，要求CLIA放弃Omni的测试。
毕晓普说，在GeneXpert上进行造父变星的测试时，平均需要大约60分钟才能得到结果，不过该公司已经建立了一个主要围绕GeneXpert化学成分的项目，可以将周转时间缩短一半。Omni的首个产品将是流感a /B和RSV测试，周转时间为60分钟。该公司还在开发一种快速测试版本，计划于2016年底推出，其周转时间为30分钟。此外，该公司还开发了一种周转时间为15分钟的a组链球菌测试。
毕晓普告诉基因组网，造父变星号之所以能够研发出更轻、更便宜的Omni，是因为电子设备的改进，这使得它能够将GeneXpert仪器小型化，并使用成本更低的固态电子设备。
与罗氏和Cepheid的技术不同，Alere的POC MDx仪器使用等温放大，Cassey说，通过使用恒定的低温而不是热循环，可以快速周转。Cassvwin德赢ac米兰合作ey在一封电子邮件中告诉GenomeWeb，这项技术也不需要单独的DNA纯化步骤，从而节省了时间、复杂性和成本。
Cassey指出:“Alere i Influenza A/B assay可以在不到15分钟的时间内识别和区分甲型流感和乙型流感，而Alere i Strep A assay可以在大约8分钟或更短的时间内提供结果，并“早期显示阳性结果”。同时，Alere q HIV 1/2检测方法可以在不到一个小时的时间内识别和区分HIV1亚组(M/N)、HIV1亚组(O)和HIV 2。
然而，毕晓普在7月份告诉GenomeWeb说，在周转时间方面，它的一些竞争对手正在“玩一场营销游戏”，即使Cepheid继续改善其分析的周转时间，Omni与Alere和Roche的系统相比还有其他优势。例如，Omni的重量只有2磅多一点。大约9英寸。，而且is expected to cost $2,895. By comparison, Roche's Liat is about 8 pounds and costs about $12,000, the Alere q instrument is about 17 lbs and costs reportedly about $15,000, while the Alere I system weights 7 lbs with a reported price tag of approximately $5,000. Alere declined to comment on the price of its instruments.
四个平台中的每一个都设计为在没有电源的环境中运行，因此它们可以在野外使用。Cepheid的Omni以及Alere的i和q平台使用电池，而罗氏Liat既可以使用电池供电，也可以使用交流电供电。
不断增长的需求
新平台的推出正值分子诊断市场总体强劲增长之际，估计市场将以约10%的复合年增长率扩张。到2018年，MDx领域预计将达到约80亿美元。
与此同时，造父变星公司估计，在短短五年内，POC MDx测试将占所有分子测试的约35%，而今天这一比例还不到1%，尽管它也预计POC环境中的MDx测试将取代参考实验室和医院的分子测试。
在即时护理环境中，Omni等平台的承诺是，它们将把分子技术直接带到那些获得技术的途径有限，甚至不可能的环境中。它们包括医生办公室、药房、紧急护理中心和急诊室。在这个过程中，临床医生将能够更准确、更快速地诊断疾病。
虽然POC检测已经存在了几十年，但它主要是通过免疫测定来完成的，虽然快速，但却非常不准确，会导致错误或不清楚的诊断，在最极端的情况下，还会导致死亡。
但是，即使对患者没有伤害，免疫分析技术也可能不方便，并增加医疗保健系统的成本。vwin德赢ac米兰合作罗氏公司的布朗讲述了他最近与女儿进行链球菌测试的经历。她的医生使用了免疫测定法，当结果为阴性时，她不得不在培养的基础上进行另一次测试，以确认最初的结果。
布朗说，通常情况下，免疫分析链球菌测试的敏感性和特异性约为50%，而基于pcr的测试的敏感性和特异性在90%以上。因此，在PCR检测中不需要进行反射检测。他说:“结果非常好，如果你得到一个阴性的结果，你可以依靠化验的阴性预测值。”
另一个可能受益于POC MDx技术的领域是抑制抗生素的过度使用，这已成为一个主要的健康vwin德赢ac米兰合作问题。Bishop说:“我们需要对抗生素的使用进行诊断指导。”然而，使用诸如免疫测定等提供不准确结果的“vwin德赢ac米兰合作劣质技术”效果有限，POC MDx检测的准确性将消除任何猜测，他补充说。
这项技术的另一个重要机遇是在新兴国家，或Cepheid所说的高负担发展中国家，这vwin德赢ac米兰合作些国家资源稀缺，有时无法使用传统的MDx平台。Brown说，在艾滋病毒感染率高但资源有限的国家，“[c]当然有可能在即时护理环境中使用Liat”，罗氏正在为该平台开发一种艾滋病毒检测。
通过其HBDC计划，造父变星已经安装了4000多个GeneXpert平台，Omni可能使其能够进一步将其技术扩展到目前GeneXpert无法触及的市场。vwin德赢ac米兰合作
Bishop说，对于这些市场，Omni推出的检测将包括艾滋病毒定量载量、定性艾滋病毒、结核病、丙型肝炎和埃博拉病毒的检测。
据毕晓普称，Omni要到2016年上半年才会在新兴市场上市，但这些市场对该平台的反应“非常非常积极”。以艾滋病毒和丙型肝炎病毒为例，他说，虽然有治疗和管理的药物，但“问题是，不可能通过集中检测模式接触到所有这些患者，所以市场上的人，特别是非政府组织(看到)现在有能力获得准确广泛传播的[技术]，以接触到以前无法接触到的患者群体。”vwin德赢ac米兰合作
即使你建好了，他们会买吗?
但是，尽管POC MDx技术前景看好，但它的采用仍存在障碍。vwin德赢ac米兰合作首先，这项技术并不便宜。vwin德赢ac米兰合作造父变星的Omni价格最低，为2895美元，只是造父变星GeneXpert系统约2.7万美元定价的一小部分，但对于医生办公室来说，这仍然是一笔可观的投资，尤其是在需要多种仪器的情况下，比如在繁忙的流感季节。
不过，业内人士表示，这项技术的价值定位不能仅以价格来衡量。vwin德赢ac米兰合作毕晓普告诉基因组网，医生在这项技术上的投资“意义重大，但并没有那么高，因为你看他们的相对投资……这是他们负担不起的设施。”vwin德赢ac米兰合作该项目将改善临床医生的整体患者工作流程和患者管理。”
布朗补充说:“这不仅仅是一个简单的价格争论。如果你有一种具有这种周转时间的检测方法，而且很容易使用，未经训练的护士、医生都可以使用，而且就敏感性和特异性而言，你会得到非常高质量的结果，价值主张是非常高的。”
为了普及这项技术，罗氏、vwin德赢ac米兰合作Alere和Cepheid将以试剂租赁模式以及直接购买的方式提供他们的平台。在试剂租赁模式下，客户可能需要为化验多支付一些费用，但分子诊断化验的费用往往高于免疫化验的费用，这将远远抵消这些费用。
事实上，专家们说，分子检测的高额报销应该是医生采用POC MDx检测的一种激励。Canaccord Genuity的马萨罗说:“医生应该使用分子分析的两个重要原因是更高的准确性和更好的结果。”他补充说:“他们这样做有经济动机，因为补偿可以证明使用它是合理的。”他估计，平均而言，分子检测的报销水平是免疫检测的三倍。
格洛瑞基安说，如果医疗保健提供者将根据健康结果获得补偿——就像一些人所提倡的那样——使用POC MDx技术的动机就会变得更大。医生会开始说，“‘你知道吗，我们要这样做，等15分钟。我想确保我们得到了正确的答案，这样我就知道该如何对待你，’”他说。
不过，与任何技术一样，市场也存在不接受vwin德赢ac米兰合作的风险，即使这项技术的效果像宣传的那样好。目前，流感可能是POC MDx测试的最大目标疾病领域，但马萨罗指出，并不是每个人都同意分子流感测试是必要的。欧洲的流感检测市场比美国小得多，例如，治疗流感的处方药市场也是如此。
在欧洲，流感检测并不普遍，为了治疗流感，欧洲人“只喝茶和睡觉。……欧洲人可能认为我们有这么大的流感检测市场是疯了，”马萨罗说。
他补充说，在美国，会有医生，尤其是年龄较大的医生，看不到分子检测的价值。“会有一部分医生说(免疫测定法)效果很好，”而且更便宜。
对于某些疾病的适应症，分子诊断似乎比免疫检测没有任何优势。造父变星的毕晓普指出了心脏病的原因，对于这种疾病，测量肌钙蛋白水平的测试效果很好。
但是，他和其他人补充说，对于许多疾病，分子诊断，特别是在即时护理环境下，可以改变临床游戏规则。即使在流感的情况下，虽然它对大多数人来说可能不会特别危及生命，并且可以在床上休息几天，但对于老人、婴儿和那些有潜在健康问题的人来说，它可能是致命的。对于这些人群来说，准确、快速的检测是很有价值的。
不管欧洲临床医生怎么想，马萨罗说，在美国，医疗保健提供者的普遍观点是，分子流感检测具有真正的临床价值。“据我所知，有很多诊所真的很在乎准确的诊断。在某种程度上，医生误诊或不诊断病人，最糟糕的事情是在老年人中错过流感诊断，让那个人死亡。”他说。
第一波
虽然Alere、Cepheid和Roche已经率先将他们的POC MDx技术商业化，但一些人预测，未来几年将有更多的参与者进入这个领域。在最近的一份研究报告中，Massaro引用了Quidel，以及私人控股公司Xagenic、Atlas Genetics、Lucigen和Epistem，这些公司都准备在未来几年凭借自己的平台进入POC MDx领域。
其他公司也在积极开发POC仪器和/或分析方法，包括Fluoresentric而且InSilixa．
Massaro还表示，POC MDx市场的并购可能升温，Quidel、Meridian Bioscience和OraSure Technologies "将成为并购意愿和资产负债表最符合逻辑的买家。"
与此同时，专注于该技术的学术研究仍然蓬勃发展。vwin德赢ac米兰合作最近，蒙特利尔大学的研究人员发表了一项研究在美国化学学会杂志描述了一种POC MDx技术，用于诊断癌症vwin德赢ac米兰合作、过敏、自身免疫性疾病、性传播疾病等一系列疾病。
亚利桑那大学的一组科学家也进行了研究开发了一种新设备他们说，这可以显著减少诊断组织感染所需的时间。研究人员说，该设备基于vwin德赢ac米兰合作一种被称为DOTS qPCR的技术，即液滴热电偶剪影实时PCR的缩写，可以在短短4个热循环中扩增和识别感染，而其他技术需要18到30个热循环。他们补充说，他们相信他们的技术将使医生能够在与患者坐在一起时立即快速提vwin德赢ac米兰合作供活检结果。
加州大学旧金山分校领导的研究小组最近表示，他们完成了一项研究概念验证研究利用牛津纳米孔的MinIon平台进行基于DNA测序的实时测试。他们说，这种测试可以用于快速诊断埃博拉等急性感染。他们补充说，它可以用于实验室空间和医疗基础设施稀缺的环境。
格洛格里安指出，尽管围绕POC MDx系统和测试进行了所有的研发，但将其商业化并不是一个简单的过程。“你的监管(运作)必须是一流的，你的报销团队必须是一流的……你真的必须检查你的检查清单，才能让这些产品进入市场。”
他说，即使投资者对POC MDx技术非常看好，这也需要一定程度的资金，而小公司可能没有。
即使是在MDx领域站稳脚跟的公司，进入POC市场也是一个不容易解决的难题。
2010年初，Qiagen获得ESE该公司以1900万美元现金的价格收购了Qiagen公司，从而进入POC MDx领域。然而，从那以后，Qiagen公司只能以原始设备制造商的身份提供这项技术。vwin德赢ac米兰合作该公司还没有为ESE技术开发任何自己的检测方法，也没有时间表，尽管一位公司官员告诉GenomeWeb，“计划当vwin德赢ac米兰合作然是让我们的仪器与Qiagen的检测方法结合起来。”
根据Qiagen Lake Constance的点位仪器负责人Joerg Schickedanz的说法，由于该公司传统上专注于基于pcr的技术，由于ESE仪器基于等温扩增，“在应用上存在一些限制”。vwin德赢ac米兰合作
他补充说:“此外，我认为向中心实验室出售这些带有检测结果的仪器和向医生出售只有少量检测结果的小型仪器是完全不同的业务。这是一种不同的销售渠道，必须开发这种销售渠道。”
事实上，当Cepheid在美国POC市场推出Omni时，该公司将使用分销商来实现这一目标。毕晓普表示，该公司没有在美国直接销售的计划。
与此同时，他说，以免疫分析为基础的POC检测市场已经开始向POC MDx市场转变，特别是在流感和a组链球菌方面。
“有三家公司同时进入市场，这将有助于市场的发展，”他告诉GenomeWeb。“没有人在这方面或那方面占据强势地位，我的观点是，这实际上将是有帮助的……让市场了解分子检测的好处。”