纽约——自5月初以来,全球报告了超过1000例猴痘病例,世界卫生组织指出,需要扩大诊断和流行测试,以对抗不断增长的疫情。
在上周讨论研究和开发重点的会议上,专家们概述了对人畜共患病毒进行诊断检测的方法,特别强调需要进行更多的现场检测和血清学检测。
另外,美国疾病控制与预防中心周五在新闻发布会上表示,实验室反应网络(LRN)将继续在美国进行测试。
5月初,英国首次发现了全球疫情,大约两周后,西班牙、葡萄牙和美国也发现了病例。目前已扩大到包括39个国家的1073例确诊病例。
猴痘属于正痘病毒家族,大多数分子试验适用于所有非天花正痘病毒。总的来说,在美国110个LRN实验室中,有66个公共卫生实验室和8个国防部实验室可以进行正荧光PCR检测。
2018年,美国食品和药物管理局向CDC颁发了510(k)许可,用于检测所有非天花正痘病毒的检测方法。根据授权,该测试仅限于LRN实验室使用信它的开发部分是为了打击潜在的生物恐怖主义威胁。
白宫流行病防范办公室负责人拉杰·潘贾比(Raj Panjabi)在疾控中心的介绍会上说,迄今为止,全国各地已经进行了120多次正荧光PCR检测,LRN每天有能力检测1000多个样本。
Panjabi说:“我们现在正在努力确保使用检测能力。
“我们要求有症状的个人……去找他们的医疗保健提供者,我们要求全国各地的医疗保健提供者,如果有任何临床怀疑猴痘的病例,就进行更多的检测。”
因此,“我们应该预计,如果这是有效的,未来几天将会有更多的病例和更多的检测,”潘贾比周五说。
在世卫组织会议上发言的专家指出,目前疫情中流行的菌株是西非分支,通常比另一种被称为刚果盆地分支的主要菌株产生更温和的症状。
根据发病率和死亡率周报美国疾病控制与预防中心周五发布的报告显示,美国目前爆发的前两例病例在最近的国际旅行后,于5月4日寻求治疗。美国疾病控制与预防中心的发病率反应协调员Jennifer mcquston周五表示,马萨诸塞州的一名男子在5月17日英国爆发疫情的新闻报道导致他的临床医生要求进行猴痘测试之前,曾四次寻求治疗。
她说,同一天,马萨诸塞州公共卫生部LRN实验室的正痘病毒PCR检测结果呈阳性,CDC在第二天证实了猴痘病毒。第二天,通过测序确定了西非分支,疾病预防控制中心启动了紧急响应。
北卡罗来纳大学教堂山健康中心临床微生物实验室主任梅丽莎·米勒在一封电子邮件中指出,在这一点上,考虑到疾病预防控制中心提供的后续确认性测试和测序,LRN正位测试应该足够了。
然而,她说,这里“绝对有可能”出现更严重的隐形爆发,特别是考虑到最近的报道两个菌株可能在美国传播,这意味着有两个不同的介绍。米勒说:“再加上提供者没有考虑猴痘可能导致的检测不足,可能会导致这种情况。”
目前的测试
总部设在瑞士的诊断评估机构FIND的新兴威胁和全球卫生安全主任Dan Bausch在世卫组织会议上的一次发言中说,就在几周前,这些针对猴痘的新的商业测试都还没有。
截至上周三,在FIND的策划中有30个测试列表可用的分析。不到一周后,测试列表就达到了40个。
在这40项检测中,共有33项针对猴痘的分子检测。除两项近护理点检测外,其余均为实验室检测。
FIND列表还包括7种免疫测定方法:其中两种是基于实验室的,一种用于近医疗点使用,四种是真正的医疗点检测。
这些测试由31家不同的公司生产,18家在中国,5家在德国和美国,还有一家来自英国、日本和俄罗斯。
分子诊断测试包括Altona Diagnostics的一种测试和罗氏及其子公司TIB Molbiol的三种测试:正痘测试和猴痘特异性测试,以及将这两种测试结合起来的测试。还有一种分子测试在开发中来自Becton Dickinson和CerTest Biotec的合作者,尚未出现在FIND列表中。
根据FIND的说法,在40项检测中,19项检测具有CE-IVD标记——包括18项分子检测和一项免疫检测——而其余的检测具有未知的监管状态。鲍许在世卫组织会议上的发言中说,目前尚不清楚这些检测是否真的可以购买到。
此外,Bausch说:“我们有大量的生物技术公司,他们说,‘我们有诊断猴痘的工具,’我们肯定鼓励这样做。”
他说:“但是,我们也要认识到,就在今年,刚果民主共和国已经有1200多例病例,15人死亡,而在过去二三十年里,没有人提出用诊断化验方法来解决非洲的这个问题。”他总结说,需要尽快通过诊断检测来解决低收入和中等收入国家的地方病,而不仅仅是在它们到达高收入国家时。
目前,Bausch还说,正痘PCR检测应该足够了——除非在工作场所暴露于更多人畜共患病毒的罕见病例——因为临床表现加上正痘检测阳性将导致确定的猴痘诊断。
尽管如此,“我们需要验证所有的工具,”Bausch说。“在我们拥有正确的工具之前,我们无法了解这种病毒到底是怎么回事,”他说。他说,特别需要经过验证的血清学测试来确定血清流行率,并需要流行病学工具来描述猴痘的人畜共患宿主。
测试和研究优先事项
目前猴痘疫情仍有许多未知之处。
根据疾病预防控制中心MMWR此外,在没有流行疾病的国家发现猴痘聚集性病例,且患者没有去过猴痘流行地区,这表明疫情正在由人际社区传播加剧。
巴斯德研究所的研究员Arnaud Fontanet在世卫组织会议上指出,与2017年尼日利亚爆发疫情时的病毒基因组相比,西非支病毒中还有47个新的突变,导致了目前的疫情。他说,这表明该病毒可能在过去四年中在新的宿主中传播。
“新的宿主可能是一种新的动物,也可能是持续的人传人,”他说。丰塔内补充说,如果事实证明是后者,“我们必须更加积极地阻止这种病毒的传播。”
尼日利亚尼日尔三角洲大学的研究人员Dimie Ogoina在世界卫生组织会议上说,此前,这种病毒在热带雨林地区接触受感染动物的儿童中更为普遍。现在,当前疫情的大多数病例都发生在城市中心的年轻人中,特别是在当前疫情中与男性发生性行为的男性中。
了解这种变化范围是与旅行有关还是与新的宿主有关动物宿主——比如啮齿动物、家畜或宠物——是至关重要的。
Ogoina还指出,猴痘疹通常是疼痛的,渗出疮,很难忽视,因为目前爆发的几乎所有病例都来自性接触,他建议研究人员需要调查潜在的无症状传播,可能是在精液或阴道分泌物中。
他说,在尼日利亚,也存在漏报的情况,而且只有一个国家参考实验室可以做出诊断。Ogoina说,“分散测试很重要”。
目前使用血清监测来确定感染范围也具有挑战性,因为目前的免疫测定不能区分最近的猴痘感染和以前的天花疫苗接种,因此新的检测可能非常有用。
欧洲疾病预防控制中心的性传播感染专家Gianfranco Spiteri在世界卫生组织的会议上说,血清学对于区分这是一场新的疫情还是一场在非流行国家已经悄然发生了一段时间的疫情至关重要。
英国卫生安全局(Health Security Agency)的伊莎贝尔·奥利弗(Isabel Oliver)表示,另一个研究重点是确定皮肤接触作为一种传播方式是否会改变潜伏期或使无症状传播成为可能。Oliver说,加强诊断对今后的监测也至关重要。
出席世卫组织会议的许多专家强调,有必要对目前的疫情进行即时检测,特别是因为相对轻微的皮疹可能被误认为是疱疹等其他性传播疾病。
奥利弗还说,她的机构正在调查利用废水检测来揭示猴痘疫情范围的可能性。
最早的猴痘疫情之一发生在20世纪60年代荷兰一家动物园的动物中。据信,该病在非洲部分地区已成为地方病,多年来零星暴发,而且可能是一种非灵长类动物媒介,如啮齿动物,充当病毒库。
一个美国2003年爆发在中西部六个州感染了71人,最终被追踪到是在宠物仓库中与冈比亚袋鼠共同居住后感染的草原土拨鼠。疾控中心随后禁止从非洲进口宠物啮齿动物。
世卫组织专家说,需要进行更多的研究,以确定目前在欧洲是否存在一种动物病媒。
在美国,麦奎斯顿说,“现在知道猴痘是否会成为地方病还为时过早。”但是,她补充说,“重要的是要记住,猴痘已经在几个国家流行了几十年。”