在三项研究的过程中，Natera及其学术合作者提出了证据，证明了Natera的Prospera试验的临床效用，以及通过供体来源的无细胞DNA (ddcfdna)监测同种异体移植物的健康。
这些研究分别评估了普洛斯佩拉在监测心脏、肺和肾脏移植中异体移植物健康方面的使用，其中肾脏研究专门评估了在COVID-19背景下cfDNA和器官健康之间的相关性。
通过dd-cfDNA评估器官健康是有效的，因为cfDNA通常是细胞死亡的标志，而dd-cfDNA专门来自供体器官。
“因为供者与受者在基因上是不同的，从技术上来说，非常准确地量化血液中供者与受者的游离DNA的数量是可能的，”Natera器官健康首席高级医学主任Phil Gauthier说。
虽然Natera没有计划基于这些研究采取任何具体行动，但它们共同加强了dd-cfDNA作为一种侵入性较低的诊断工具的使用。
“我认为，我们提供给医生的最有力的证据是一份经过同行评审的出版物，”Natera器官健康总经理伯尼·托宾(Bernie Tobin)说。
虽然该公司并不期望dd-cfDNA成为预测移植排斥反应的唯一手段，但Natera的肺移植医学主任David Ross认为，它“应该能够消除大量监测活组织检查的需要”。
在一项使用dd-cfDNA监测肺移植健康的前瞻性临床验证研究中，发表于移植直接Ross和他的同事在103名肺移植患者中发现dd-cfDNA准确地检测了几种形式的异体移植损伤，包括急性排斥反应、慢性肺异体移植功能障碍和感染。
同样，一项针对223名心脏移植患者的研究发表在的心肺协会杂志表明升高的dd-cfDNA分数，以及升高的dd-cfDNA绝对数量，准确地预测了这种情况下的急性排斥反应。
在这项研究的事后分析中，Natera发现dd-cfDNA的绝对定量进一步提高了prosperera的测量性能。
正因为如此，Natera现在报告了dd-cfDNA的绝对数量和dd-cfDNA的百分比，Gauthier说。他补充说，这项研究提供了“首批证据之一，表明这是一种更好的方法，可以提高考试成绩。”
Gauthier领导了最近一系列研究中的第三项，发表在移植程序该研究调查了肾移植患者中cfDNA总量与SARS-CoV-2感染之间的关系。
感染SARS-CoV-2本身就会导致肾脏损伤，在肾移植受者中，这种危险更加严重，因为他们已经免疫功能低下，有多种共病的风险。免疫抑制治疗可以通过减轻细胞因子风暴和随之而来的肾损伤，帮助减轻COVID-19的严重病例，但医生需要知道哪些患者的移植物排斥反应风险高，哪些患者的移植物排斥反应风险低，以便为他们开出最佳处方。
Gauthier和他的同事回顾性分析了29名因COVID-19住院的肾移植受者，发现感染导致的较高的cfDNA总体分数可能掩盖了ddcfdna分数，限制了医生准确识别排斥反应的能力。由于这项研究在本质上是初步的，作者指出，未来的研究需要更好地描述感染病例中总cfDNA和dd-cfDNA之间的关系。
Gauthier乐观地表示，未来的研究将证实这种关系，他说:“在不久的将来，我们将能够使用细胞游离DNA更准确地给免疫抑制剂量。”
尽管如此，托宾认为dd-cfDNA仍可能是医生工具箱中众多工具中的一个。
“我认为很难想象一个独立的生物标记物将完全取代活检的价值，除非你的研究证明活检不再是必要或需要的，”他说。
Natera目前正计划开展一项多中心、随机和对照试验，研究dd-cfDNA在进行移植物监测时与肺活检相比的非劣性。
罗斯说，这项试验可以帮助确定“我们是否可以在对许多肺移植患者的监测模式中消除活组织检查。”
其他公司也希望使用dd-cfDNA来限制更具侵入性的活检。
另一家器官移植领域的领导者CareDx最近启动了自己的临床研究，以评估该公司移植后肝脏监测LiverCare产品的临床价值，并将其与标准护理方案进行比较。
这项研究被称为肝移植受者分子评估和分析(MAPLE)，在纽约市西奈山医院进行，目的是招募1500名肝移植受者。
LiverCare包包括AlloSure Liver, AlloMap Liver, HistoMap Liver, allo血红素Liver和AlloID。这套工具一起评估了大量的同种异体移植物健康的基因组和宏基因组信号。
与Natera一致，CareDx希望在不久的将来dd-cfDNA作为异体移植物监测工具得到更广泛的接受。
该公司通过电子邮件指出，国际心肺移植学会(International Society for Heart and Lung Transplantation)已经将AlloMap Heart纳入了他们的指导方针。
“考虑到这一点，”一位发言人写道，“我们确实认为，继续发布关注结果的真实世界数据是支持指导方针的关键。”
CareDx指出，目前作为临床验证标准的组织活检容易受到个别病理学家的变化和采样错误的影响，而dd-cfDNA测量可能更具可重复性。
CareDx表示，即使特定的活组织检查符合单个中心的报告标准，“它也可能无法转化为实际应用。”
正因为如此，Natera试图用一个更精确的标准来验证prosperera。该公司最近公布了其研究结果给研究该研究将血浆中的dd-cfDNA水平与通过基于微阵列的分子显微镜诊断系统获得的肾移植活检的分子表型进行了比较。
Gauthier说:“这项技术包括观察组织中的基因转录本，它被认为比传统的组织学更准确。”
Natera发现，在其研究中，dd-cfDNA与分子显微镜的相关性优于与传统组织学的相关性。
Ross还指出，使dd-cfDNA检测成为可能的技术也使检测其vwin德赢ac米兰合作他类型的循环DNA成为可能，这也可以提供关于移植受者健康的信息。
他说:“我们体内循环着大量来自细菌、真菌和病毒的无细胞DNA。”他补充说，检测这些DNA既可以识别隐性感染，也可以增加我们对移植物损伤的总体理解。
尽管Natera不愿对正在进行的与非人类cfDNA相关的具体项目发表评论，但托宾表示，该公司正在积极研究“一些事情”。
托宾说:“我们对科学允许我们做的事情感到兴奋。”“我们正在努力延长患者的移植物存活时间，我们真的相信，我们推向市场的产品有助于实现这一目标。但我们也知道还有很多工作要做，我们对剩下的事情也很兴奋。”