纽约-接下来完成本周早些时候，初创公司NephroSant获得了1600万美元的a轮融资，预计将于今年春天在选定的地点推出Qsant肾移植排斥反应预测试验，作为实验室开发的测试(LDT)。
该公司还将利用这笔资金开发该检测方法的更新版本，其中将包括针对不同疾病适应症的额外生物标志物。
NephroSant最初2017年推出作为加州大学旧金山分校的一个分支，在2019年更名为KIT Bio和原本计划在去年进行测试。NephroSant联合创始人、加州大学旧金山分校外科教授米妮•萨瓦尔(Minnie Sarwal)表示，该公司已与美国各地未公开的商业团体和肾移植注册机构签署协议，这些机构将成为其首批客户。
萨瓦尔说:“我们打算在今年年底扩大到全国范围之前，先在少数几个地方进行测试。”“我们将与三级移植项目和理解该检测的准确性和临床效用的关键意见领袖合作，以积极的患者管理。”
该测试从“Qisant”更名为“Qsant”，以方便发音，分析了来自4毫升患者尿液样本的6种生物标志物:蛋白质聚簇素，代谢产物肌酐，游离DNA (cfDNA)的数量，甲基化cfDNA的比例，炎症标记物CXCL10和总蛋白质的数量。
Qsant使用这些测量方法，其中包括一种测量尿液中cfDNA的专有方法，生成从1到100的尿液综合评分(Q分)，以检测急性肾移植排斥反应并估计排斥风险。
在移植中心订购Qsant LDT后，NephroSant会将一个收集包送到患者家中。然后，患者将试剂盒送回位于旧金山的NephroSant的clia认证和cap认证实验室，该公司的技术人员在那里进行Qsant试验。然后，Nephrosant向移植中心发送一份报告，其中包括肾移植排斥风险和排斥强度的评分。
Sarwal说，一旦样本到达了位于旧金山的NephroSant实验室，Qsant的实验可以在两到三天内得出报告。
2020年，Sarwal的团队发表了Qsant的开发和临床验证研究，以及Qsant对同种异体肾移植状态常规监测的敏感性和特异性．去年3月，它描述了最初的检测的性能发表在科学转化医学．在一个发表的研究去年七月临床医学杂志该小组发现，采用Q综合分值为32(萨瓦尔说这使两个值最大化)，该测试的灵敏度为96%，特异性为99%。她还指出，该公司已经完成了前瞻性试验，预计结果将在2022年公布。
除了比传统方法提前几个月预测肾移植排斥反应外，传统方法包括移植后每隔几个月提取移植肾样本并测量血清肌酐水平，Sarwal强调了Qsant公司测量免疫抑制等治疗的恢复或反应的能力。目前，尽管NephroSant正在与制药公司洽谈使用该测试来监测药物反应，但她目前拒绝透露潜在合作伙伴。
Sarwal说:“Qsant与同种异体移植物中小管炎的炎症程度有很好的相关性，所以我们得到了对排异反应患者治疗方式的准确数据。”“这将是一个巨大的游戏规则改变者，因为在这个领域中，我们没有其他任何东西可以让我们在肾小管炎的恢复中获得这样的粒度。”
然而，Sarwal承认，该测试的主要局限性之一是在分析之前，患者尿液样本中的生物标记物会被降解。她的团队已经为一种防腐溶液申请了专利，她说，这种溶液可以添加到尿液样本中，在尿液开始降解之前，可以在室温下耐受长达5天的运输。
新的资金将允许该公司进一步开发其检测方法。Sarwal指出，去年6月，NephroSant开始与肾脏护理服务提供商DaVita的风险投资部门DaVita Venture就一轮融资进行讨论，最终在年底完成了a轮融资。她说，该公司直到本周才宣布结束融资，以“创造与Qsant推出密切相关的势头”。
除了DaVita和DigitalDx Ventures等目前的投资者外，其他未披露的天使投资者也参与了这轮融资。自2017年成立以来，该公司已经筹集了约2350万美元。
萨瓦尔说:“DaVita通常在肾脏疾病领域的最后阶段进行手术，包括提供透析服务。”“我们相信(DaVita)有兴趣与我们合作，因为他们(希望)在肾脏疾病管理的整个领域发挥作用。”
Sarwal设想与DaVita在其他与Qsant分析相关的商业机会上进行合作，作为该公司扩大其在器官移植领域影响力计划的一部分。她相信DaVita也可以帮助NephroSant开发Qsant实验的更新版本，这将增加更多与其他未披露疾病适应症相关的生物标志物。
商业景观
随着NephroSant准备在今年推出Qsant试验，其他公司已经在争夺基于液体活检的肾移植排斥监测领域的领导地位。Natera目前提供普洛斯佩拉肾移植评估分析，它分析超过13000个单核苷酸多态性(SNPs)，以确定移植受者血液样本中供者来源的cfDNA (dd-cfDNA)的百分比。当医生认为患者需要进行排异反应检测，且该检测的风险/效益优于活组织检查时，可以使用该检测。
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CareDx提供了一种名为AlloSure的类似检测方法，它也分析患者血液样本中的snp，以检测用于器官移植排斥反应的dd-cfDNA。
两家公司都在进行正在进行的法律诉讼知识产权侵权和虚假广告。
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与此同时，瑞典初创公司Devyser正在开发一种新一代测序肾移植排斥反应检测。该测试将分析肾脏组织损伤导致的血液中的dd-cfDNA。
Sarwal说，NephroSant通过分析多种不同的生物标记物(不仅仅是cfDNA)而从竞争对手中脱颖而出，并通过收集尿液而不是血液为患者提供了一种无创的选择。该公司将把Qsant测试直接推销给肾移植临床医生和他们的患者，作为需要静脉切开术的基于血液的监测选择的替代方案。
萨瓦尔还认为，该公司为患者提供了“在自己家中安全和方便的情况下”采集样本的选择，特别是在COVID-19期间。
“生成的Q评分不仅能区分排斥与非排斥，而且还提供了移植排斥风险的定量测量，这与活检中的排斥损伤参数相关，”Sarwal说。“我们预计，采样的便捷性、对患者安全性的提高、检测的准确性以及它与排斥损伤组织学参数的相关性，都将帮助NephroSant获得市场份额。”
目前，NephroSant正在等待医疗保险和医疗补助中心对Qsant测试的覆盖决定。虽然该公司将提供Qsant作为基于注册的检测，但Sarwal拒绝提供该检测的估计价格。
Sarwal说:“移植监测是一个非常强大的附加价值，因为你要尽量减少住院和不必要的免疫抑制相关的费用，免疫抑制会导致感染和癌症。”“报销将由联邦医疗保险(Medicare)制定，因为大约80%的移植患者都在联邦医疗保险的覆盖范围内。”
Sarwal说，一旦NephroSant收到CMS对检测的报销，该公司将开始与私人支付者进行讨论。
研究管道
虽然NephroSant将使用这轮融资的大部分资金来推出Qsant并开发该测试的其他版本，但Sarwal说她的团队也将探索监测其他实体器官移植受者肾脏损伤的潜力，这可能是由于暴露于免疫抑制药物引起的。
此外，Sarwal说，大约20%的非肾移植患者最终将需要肾移植，这“使得使用NephroSant的[Qsant]尿检早期发现肾损伤对任何移植患者都是一个重要的附加价值。”
NephroSant公司也在研究开发一种测试来监测移植后肾脏捐赠者的健康状况。萨瓦尔的团队此前发表了一篇《美国医学会杂志》网络研究关于一项20年的对活体捐赠者的随访试验发现，他们剩下的肾脏出现问题的风险略高，特别是那些有合并症的人。
“对这些活体捐献者进行监测，至少每年进行一次尿检，这是完全有意义的，”萨瓦尔说。“这几乎是我们对这个无私捐赠肾脏的群体的一种社会责任。”