纽约(基因组网)-为了增加怀孕的机会和减少流产的发生率，越来越多的生育诊所开始使用着床前基因筛查(PGS)来检测胚胎在体外在染色体异常转移到女性子宫之前进行受精。
在大多数情况下，测试产生了一个明确的结果:胚胎要么是整倍体要么是非整倍体，而移植整倍体胚胎可以提高怀孕率，降低流产的风险，并降低生下有出生缺陷的婴儿的机会。
然而，对于一小部分胚胎，测试显示它们是马赛克，这意味着它们有染色体正常和异常细胞的混合，比例不同。该领域已经争论了一段时间，但还没有达成共识，如果一名妇女没有可用的整倍体胚胎，是否应该考虑将这种胚胎移植，因为这可能是她生孩子的唯一机会，但有风险。
意大利一个研究小组的最新研究表明，嵌合体胚胎可以发育成健康的婴儿，而且这种情况发生的几率与嵌合体中异常细胞的比例有关。
上周，在瑞士日内瓦举行的欧洲人类生殖和胚胎学学会年会上，罗马Genoma的首席执行官兼实验室主任Francesco Fiorentino公布了这项正在进行的研究的早期结果。
两年前，他和他的合作者罗马欧洲医院的Maria Giulia Minasi发表了一封信在新英格兰医学杂志研究结果显示，移植了马赛克胚胎的18名妇女中有8人怀孕，6人生下了婴儿，所有人的核型都正常。
在这项新研究中，研究人员跟踪了73名在2013年至2016年期间移植了花叶胚胎的女性，所有这些女性都是因为在体外受精治疗后没有任何整倍体胚胎，不愿意再进行一个周期。“这是这些病人最后的机会，”Fiorentino说。
他说，在研究早期，科学家们通过阵列比较基因组杂交(arrayCGH)确定了嵌合性，但后来他们转向了基于下一代测序的方法，这使得量化嵌合性的程度更容易。
胚胎培养到囊胚期，并从滋养外胚层取活检，滋养外胚层发育成胎盘，然后进行PGS。
在他们的分析中，研究人员将胚胎分为两组，其中染色体异常细胞的比例在50%以上或50%以下。
异常细胞超过一半的胚胎流产率为10%，活产率约为17%，而异常细胞较少的胚胎流产率为7%，活产率约为40%。所有足月妊娠均产生正常核型的婴儿，两组妊娠率和流产率无显著差异。
Fiorentino说，这项研究仍然是开放的，他的团队希望再增加50名女性，这将使他们能够在更小的范围内分析马赛克的水平及其影响。
他说，目前尚不清楚人类镶嵌胚胎是如何发育成健康的新生儿的，但在老鼠身上进行的一项研究，发表在自然通讯去年由英国和比利时的研究人员进行的一项研究表明，胚胎的胎儿谱系中的非整倍体细胞通过凋亡被消除，而胎盘谱系中的非整倍体细胞似乎比整倍体细胞有生长劣势，因此它们很快就会被超越。作者写道，只要镶嵌胚胎有足够多的整倍体细胞，它们“就有充分的发育潜力”。
Fiorentino说，基于正在进行的研究结果，Genoma一般建议将镶嵌胚胎移植给没有任何整倍体胚胎的妇女。
然而，在花叶胚胎的非整倍体可能存活的情况下——主要是21、13或18三体——研究小组确保向患者强调，他们可能会有患这种疾病的孩子的风险。
Fiorentino说:“当然，我们优先选择整倍体胚胎——这种策略只用于没有任何整倍体胚胎可供移植的患者。”虽然这种情况可能发生在任何女性身上，但与年轻女性相比，高龄产妇更常发生这种情况。他补充说，研究人员也会优先考虑异常细胞比例较低的胚胎。
Fiorentino说，最终，患者需要决定什么对她来说是正确的，但遗传学家的作用在解释检测结果和相关风险方面正变得越来越重要。
但并不是所有的生育诊所都向患者提供PGS服务，专业机构也没有提供太多指导。唯一的例外是植入前遗传诊断国际协会(PGDIS)，该协会一年前发布了一份报告财务状况表关于染色体嵌合性和着床前非整倍性测试，包括如何优先选择嵌合胚胎进行移植的指导方针。在像Fiorentino和他的同事的研究阐明镶嵌胚胎的临床结果之前，他们的移植“应该在专家建议和患者适当的遗传咨询后才考虑”，根据声明。
提供PGS和其他生殖基因检测的库珀基因组公司(CooperGenomics)基因组实验室主任迈克·拉奇(Mike Large)也认为，现在制定具体的指导方针还为时过早。他说:“除了‘有黑、白、灰和各种不同的灰色，我们还在试图弄清楚灰色会发生什么’之外，现在下结论还为时过早。”
CooperGenomics是CooperSurgical的一个部门，在过去两年里对移植的镶嵌胚胎进行了自己的研究，与Genoma的研究类似，也看到了非常相似的结果，他说。
具体来说，该公司跟踪了大约75个嵌合体程度较低的胚胎移植，这些胚胎植入得相当好，但与整倍体胚胎相比，流产率更高。此外，他说，他们还研究了几十例具有中等或高级嵌合性的胚胎，这些胚胎的植入水平相似，但损失率更高。
Large指出，依靠NGS来自信地检测胚胎嵌合体的技术vwin德赢ac米兰合作只存在了几年——他的实验室在2014年秋天开始使用它。在此之前，研究人员可能在无意中转移了花叶胚胎。“我们一直在转移马赛克，只是不知道而已，”他说。“现在，这项技术已vwin德赢ac米兰合作经发展到我们可以看到我们在生物学上还不太了解的东西的地步。”
与此同时，病人需要根据现有的数据来决定什么对他们来说是最好的。例如，一名患者可能想要不惜一切代价避免再次流产，因此不愿意移植镶嵌胚胎，而另一名高龄产妇，在她的最后一个体外受精周期，可能愿意冒这个风险来生一个孩子。“真的没有万能的方法，”Large说，他同意Fiorentino的观点，马赛克可能被认为是除了真正正常和真正不正常的胚胎之外的第三类胚胎。
“我们这个领域的使命是给人们一个健康和幸福的家庭，我们想利用每一个机会来实现这一点，”Large说。“我们仍在试图弄清楚马赛克是否代表着这样做的机会。对于那些没有其他选择的人来说，他们很可能是。”