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胚胎植入前遗传学筛查改变了体外受精临床实践,但成本仍然是障碍

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根据纽约新希望生育中心创始人兼首席执行官John Zhang的说法,植入前基因筛查,结合移植前冷冻胚胎的能力,近年来在美国减少多胞胎生育方面发挥了重要作用,而普遍筛查可能会提高多胞胎生育的成功率在体外进一步受精。

然而,测试胚胎非整倍体的PGS仍然很昂贵,最近从微阵列到下一代测序的检测技术到目前为止还没有转化为他的诊所和病人的成本降低,张说,尽管新的市场进入者开始改变这一点。vwin德赢ac米兰合作

张欣于2004年创立了新希望生育中心,该中心的主要地点位于纽约市中央公园的西南角,并担任其首席执行官和医疗总监。张说,该中心有大约115名员工,是美国发展最快的生育诊所之一,每年进行大约3000次体外受精周期。

张说,新希望是第一批鼓励患者在移植前冷冻所有胚胎的中心之一,这是基因检测的必要条件,因为检测的周转时间很长。2012年,新希望也开始向所有体外受精患者普遍提供PGS,这是当时少数几个这样做的中心之一。虽然所有接受体外受精的女性都有产生染色体异常胚胎的风险,但这种风险随着母亲年龄的增长而显著增加。

该中心还为有传播特定遗传疾病风险的患者提供植入前遗传学诊断(PGD),例如父母双方都是携带者的囊性纤维化或镰状细胞性贫血。但这种情况很少见,该中心只有1%左右的试管婴儿周期涉及PGD,张说。

他说,在PGS之前,不可能在移植前确定胚胎是否有遗传缺陷,因此中心经常移植多个胚胎,以增加至少一个胚胎植入的机会。然而,这也导致了更高比例的多胞胎怀孕和分娩。有了筛查,他的中心一次只移植一个胚胎。

“现在你可以测试(胚胎),所以你有机会选择它们,”张说。“这就是为什么你有更高的怀孕率,而没有增加多胎妊娠。你不需要移植更多的胚胎,你只需要移植正确的胚胎。”

根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的数据,从1998年到2014年,三胞胎或更高阶多胞胎的出生率下降了41%,主要是在过去十年。在此之前,在20世纪80年代和90年代,由于增加了对高龄产妇的生育治疗,这一比率增加了四倍,这是一个令人担忧的问题,因为这些怀孕和分娩的风险更大。疾病预防控制中心说,最近的下降与辅助生殖技术实践的变化有关,比如一次移植的胚胎减少了。vwin德赢ac米兰合作

然而,并不是所有的女性产生的胚胎都是非整倍体的,在某些情况下,她们只有马赛克胚胎,其中一些活检细胞是非整倍体,而另一些则不是。张说,在某些情况下,当没有整倍体胚胎可用时,新希望确实会移植这种镶嵌胚胎研究表明这样的胚胎可能发育成健康的婴儿。

张说,与此同时,美国各地越来越多的中心开始向患者广泛提供PGS,尽管并非所有中心都这样做,许多是出于成本原因。此外,并不是所有接受PGS的女性都会选择它,一方面是因为检测的成本,另一方面是因为她们担心从胚胎中进行活组织检查可能会损害胚胎。

检测的费用仍然很高——新希望医院的患者预计每个胚胎要支付750美元,如果同时检测几个胚胎,则要少一点。

大约一年前,执行PGS的技术从arrayCGvwin德赢ac米兰合作H迁移到下一代测序,张说,然而,两者基本上提供相同的结果。他说:“在临床方面,我们并没有看到太多变化——新技术的发展并没有真正改变我们的做法。”vwin德赢ac米兰合作

此外,测试成本并没有因为技术的转变而下降,他补充道。vwin德赢ac米兰合作

为了进行PGS,新视野公司在内部进行胚胎活检,并将材料送到商业实验室进行测试,最常见的是新泽西州利文斯顿的生殖遗传学公司或密歇根州普利茅斯的创世纪遗传学公司。

这两家专门研究PGS和PGD的实验室都是CooperGenomics的一部分,CooperGenomics是CooperSurgical的一个部门,该部门还包括前载体筛选公司Recombine。

CooperSurgical收购了2015年的生殖遗传学,大约4650万美元,还有创世纪遗传学2016年约6000万美元。同样是在2016年,库珀也是收购了2016年Recombine的商业资产,价值约8500万美元Reprogenetics英国交易金额未透露。

根据其网站,CooperGenomics使用下一代测序技术执行高分辨率PGS,使其能够检测非整倍体,部分或部分非整倍体,不平衡易位,某些多倍体和马赛克。vwin德赢ac米兰合作根据该公司的说法,其PGS报告通常在收到样本的七天内提供,但如果有要求,它可以在第二天提供新鲜胚胎移植的结果。

张说,新来者开始给已有的PGS和PGD实验室带来价格压力。其中包括马萨诸塞州剑桥市的良好开端遗传学公司两年前推出了一种名为EmbryVu的PGS测试,该测试基于该公司从约翰霍普金斯大学获得的下一代测序方法。

当时,Good Start的一位联合创始人表示,他预计公司将把PGS的成本降低一半,从5000美元左右降至2000美元至3000美元之间,其中包括活检的成本。

不过,到目前为止,新希望通常不会使用良好开端遗传学来治疗PGS,除非患者特别要求。

张说,随着PGS成本的下降,他预计测试将变得更加普遍,试管婴儿的成功率可能会因此提高。他说:“理想情况下,所有胚胎都应该用尽可能多的方法进行筛查,以发现尽可能多的潜在缺陷,这样你就可以真正提高怀孕的几率。”

张说,就有前景的未来技术而言,该领域的重大变化可能来自于不需要对胚胎进行活组织检查的非侵入性检测方法。

例如,去年,中国和美国的研究人员发表了一项研究《美国国家科学院学报》上发表,证明他们可以对42个用于培养人类囊胚的培养基样本进行基因组DNA测序,并能够获得所有24条染色体的倍性信息。当将结果与相应胚胎的结果进行比较时,他们发现该方法的灵敏度为88%,特异性为84%。

张说,随着进一步的改进,这种方法可以使实验室在不进行活组织检查的情况下对胚胎进行检测,活组织检查是劳动密集型的,并且有损坏胚胎的风险。

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