纽约-初创公司RenalytixAI与西奈山卫生系统合作，启动一项临床研究，分析可能预测COVID-19住院患者重大不良肾脏事件的生物标志物。
总部位于伦敦的RenalytixAI认为，多部分分层研究将有助于推进其商业化KidneyIntelX基于血液的检测用于急性和慢性肾脏疾病(CKD)的检测。
Renalytix是由卡尔曼滤波器诊断以及西奈山卫生系统，以便将人工智能临床诊断工具商业化，用于肾脏疾病的早期检测和移植管理。RenalytixAI目前在纽约有一个clia认证的实验室，在犹他州盐湖城还有一个实验室。
“当(COVID-19)在3月底和4月初传播时，我们看到这不仅是一种呼吸道疾病，还会影响肾脏，”他解释说RenalytixAI联合创始人、西奈山伊坎医学院肾脏学副教授Steven Coca说．“然而，在我们获得患者护理的初步基础后，我们开始意识到这些COVID-19患者发生了多少急性肾损伤。”
古柯说，研究人员将试图了解COVID-19和肾脏疾病之间的分子关系。西奈山伊坎医学院肾脏学主任、研究联合研究员John Cijang He指出，到目前为止，西奈山医疗系统治疗过的COVID-19患者中，约有40%出现了急性肾损伤(AKI)。
在该项目中，西奈山的研究人员将使用RenalytixAI的KidneyIntelX AI平台推出详细的机器学习预测模型，分析超过25种临床特征和生物标志物——结合血浆和尿液中发现的RNA和蛋白质生物标志物——将西奈山卫生系统中的COVID-19患者分为低、中、高危组，以确定不良肾病阶段。
Coca解释说，这项名为“重大不良肾脏事件和恢复预测”(Pred-MAKER)的多阶段研究将收集西奈山至少500名COVID-19患者的血液和尿液样本。Coca和他的团队将分析COVID-19患者出现AKI的流行病学;特别是检查AKI的发生率和严重程度，与AKI相关的危险因素，需要透析的患者比例，相关患者死亡率，以及存活患者恢复肾功能的倾向。
而人血管紧张素转换酶2 (ACE2)则是SARS-CoV-2的跨膜酶，Coca指出，有几种假说试图解释这种酶存在时，疾病在肾脏组织中的破坏行为。
“目前的病毒[可能]与ACE2结合，ACE2在肾脏中表达良好，(特别是在足细胞和近端小管上皮细胞中)……并可能作为结合位点和潜在的损伤机制，”Coca解释说。“或者……由严重败血症引起的预先存在的AKI可能会被SARS-CoV-2加剧，因为一旦最初的肾损伤发生并改变细胞间连接的完整性，病毒就可能会进入腔表面的ACE2。”
“我们正在进行我们在AKI和CKD中已经做了多年的生物标志物工作，并测量，至少在这几千名患者的子集中，沿炎症和肾损伤途径的血液和尿液生物标志物，”Coca补充道。“我们从多项研究中获得的经验表明，当你询问这些生物标志物时，你会得到额外的预后信息。”
因此，Coca认为，结合临床变量和肾脏疾病生物标志物的KidneyIntelX平台将使研究团队能够预测COVID-19患者AKI的发病、严重程度和恢复情况。
由于肾脏是COVID-19损伤的目标，Coca团队将分析的某些液体活检生物标志物也可能影响病毒活性，这意味着研究人员的工作也可能有助于COVID-19患者的整体预后。
Coca还指出，COVID-19早期患者的肾小管功能障碍也可能导致蛋白尿。因此，他的目标是使用蛋白尿作为一种预测性生物标志物，因为它可能会导致其他标志肾功能下降的指标(如钾和电解质水平的波动)。
柯卡说:“这种病毒引起的高分解代谢状态，以及肾脏疾病损伤，正在对(临床)系统造成重大负担，因为我们正在努力跟上疾病和治疗的步伐。”“考虑到需要(透析)的人数和所需的资源，我们一直在跟踪监测这些物质。”
从长期来看，Coca预计患者将面临严重肾小管损伤导致的未解决的肾损伤或潜在肾纤维化的重大负担。
除了已经确定多器官衰竭的COVID-19患者最终会发展为AKI外，研究人员还发现，一些患者在呼吸衰竭之前和几种长期CKD后果之前就已经发展为AKI。
他解释说:“(新冠病毒引发的肾病)目前处于急性期，但慢性疾病也非常重要。”“假设患者将来会康复，他们最终会发展成CKD，我们知道生物标记物也可以预测慢性阶段。”
因此，该小组也正在制定纵向研究计划，将使用KidneyIntelX来预测CKD患者的长期预后。RenalytixAI首席执行官James McCullough表示，除了在短期内帮助诊断和治疗covid -19引起的肾损伤外，与西奈山公司的合作将帮助该公司进一步证明KidneyIntelX在评估肾脏炎症和疾病进展方面的临床应用，最终导致该检测方法在今年晚些时候实现商业转化。
McCullough指出:“西奈山医院的临床、IT和其他团队正在与RenalytixAI密切合作。“我们现在有资源，并与临床方面的关键组成部分进行协调，为即将迅速增长的人口取得尽可能大的进展。”
McCullough表示，RenalytixAI还制定了美国监管途径和报销框架的计划，但他拒绝提供更多细节。
麦卡洛说:“这项检测将有助于确定谁正在进展，谁没有进展，谁患有肾病，谁最终将摆脱这场大流行，谁将能够长期与之共存，以及我们如何将有限的临床资源应用于这一患者群体。”