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BRCA1/2生殖系突变与TNBC铂类药物反应

纽约(GenomeWeb)——由Myriad Genetics、Breast Cancer Now和英国癌症研究中心资助的一项研究结果表明,铂基DNA交联化疗药物卡铂更容易使携带BRCA1/2基因癌相关生殖系突变的三阴性乳腺癌(TNBC)患者受益。

所谓的TNT试验的结果支持了这样的观点:“许多患有三阴性乳腺癌的女性应该考虑检测BRCA基因的缺陷,这样那些检测呈阳性的人就可以从卡铂中获益。”该研究的第一作者、癌症研究所乳腺癌研究中心和伦敦国王学院的研究员安德鲁·塔特在一份声明中说,“这种简单的测试使我们能够指导患有这种类型乳腺癌的女性的治疗。”

在他们的第三期随机试验中,今日在线报道自然医学Tutt和来自英国和美国的同事比较了晚期TNBC病例的客观缓解率,这些病例接受6到8个周期的卡铂或多西他赛治疗,多西他赛是一种具有独特作用机制的紫杉类化疗药物。在未选择的研究中,376名晚期TNBC患者中有一半接受了每种药物,卡铂治疗组的总生存率为31.4%,多西他赛治疗组的总生存率为34%。

当研究小组考虑以种系BRCA1/2突变或肿瘤“BRCAness”为标志的病例时,它发现卡铂治疗的43名种系BRCA1/2突变患者的肿瘤的客观缓解率上升到68%,而其他晚期TNBC病例的客观缓解率为33%。

作者解释说:“预先指定的方案使[生殖细胞突变的BRCA1/2乳腺癌]和BRCAness亚组的生物标志物治疗相互作用分析成为可能。”

他们指出,卡铂药物在更广泛的BRCAness亚组的肿瘤患者中没有表现出同样的增强效果,包括BRCA1甲基化的肿瘤,BRCA1低表达的肿瘤,或Myriad的HRD试验得分高的肿瘤。

基于这些结果,Tutt和合著者写道:“晚期TNBC患者受益于BRCA1/2突变的特征,而不是BRCA1甲基化或Myriad HRD分析,以告知铂基化疗的选择。”

除此之外,研究小组还发现了非基底性乳腺癌肿瘤中多西他赛药物反应之间的联系,这归因于没有“可靶向BRCAness”的非基底性乳腺癌肿瘤中铂卡铂反应较差。另一方面,作者指出,铂治疗可能是“基底样TBNC的合理选择,特别是对那些不能耐受或以前接受过紫杉烷的患者。”

ICR临床试验和统计部门的资深作者朱迪思·布利斯在一份声明中说:“患有三阴性乳腺癌的女性在癌症复发并扩散到身体其他部位后,通常只能存活一到两年,所以迫切需要为这组患者找到替代治疗方法。”“我们的研究表明,这并不一定意味着要开发新药。我们可以更有效地使用现有的(通常更便宜的)仿制药,根据个别患者肿瘤的弱点进行靶向治疗。”

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