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瑞典团队开发基于血液的癌症诊断纳米生物传感器平台

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一组瑞典研究人员获得了3000万瑞典克朗(330万美元),用于开发一种新的纳米技术平台,用于检测肺癌和乳腺癌的血源性标志物。vwin德赢ac米兰合作

皇家理工学院(KTH)正在领导这个新项目,该项vwin德赢ac米兰合作目将于2017年1月开始。来自卡罗林斯卡学院、科学实验室和位于斯德哥尔摩的电子研究机构Acreo Swedish ICT的研究人员也参与了这项工作,这项工作主要由Erling-Persson家庭基金会资助。

KTH材料物理学教授、项目负责人Jan Linnros告诉GenomeWeb,目前这项工作的根源可以追溯到十年前硅基电子生物传感器平台的开发。虽然以前也有人尝试使用这种平台来检测血液样本中的循环肿瘤细胞,但Linnros说,这种方法面临着“重大困难”,因为通常从血液样本中获得的循环肿瘤细胞很少。

研究人员对这一问题的解决方案将是使用他们的平台检测从癌症患者的细针活检或血液中分离出的外泌体中的DNA或蛋白质生物标志物。Linnros说,这些外泌体不仅应该有“更高的数量”,而且还应该反映肿瘤的RNA、microRNA和表面蛋白。

KTH及其合作伙伴正在寻求结合两种内部检测技术来实现这一目标。第一种是2008年的一份报告纳米快报,是利用硅芯片检测链霉亲和素与生物素结合时的电流变化。在2016年3月的杂志上生物传感器和生物电子学,研究人员概述道另一种方法用于无标记检测,通过监测生物分子与毛细管通道表面结合时电流的变化来工作。为了验证这种方法,他们测量了各种蛋白质配体和蛋白质-蛋白质系统。

据作者介绍,该技术可用于检测低至100皮摩尔浓度的生物分子。vwin德赢ac米兰合作

Linnros说:“我们正在努力在同一芯片上同时对多个蛋白质和DNA链进行多重传感。”他补充说:“我们已经证明了使用我们的传感器检测蛋白质和DNA。”他指出,该小组的最终目标是能够在2020年项目结束时提供一个用于检测癌症特异性外泌体的功能平台。

利用这项技术,该小组vwin德赢ac米兰合作将改进从患者血液样本中捕获的外泌体中检测癌症相关生物标志物的方法。Linnros说,他们还希望能够检测到治疗性肿瘤的靶点,包括非小细胞肺癌中的突变细胞受体,如EGFR,以及乳腺癌中的类似生长因子受体靶点。

Linnros说:“卡罗林斯卡大学的研究小组已经有了一个血浆样本生物库,从中提取了外泌体用于其他类型的分析。”他说:“此外,在使用不同生长因子受体靶向疗法治疗NSCLC患者期间,将有一个前瞻性的样本收集。”Linnros补充说,外泌体将从血浆、血清、细针活检和胸腔积液等样本中提取。

Linnros说,研究团队还将进行大规模的平行测序,以确定原发肿瘤和外泌体的特征。他们还将分析接受肺癌治疗的患者的血液样本,这些患者使用的药物针对突变的生长因子受体或免疫信号通路。

“在在体外在NSCLC模型系统中,我们将测试各种生长因子受体以及可能与NSCLC相关的其他治疗方法,”Linnros说。他补充说:“它将包括针对突变EGFR的治疗,因为这些在NSCLC中具有很高的临床价值。”“相应的临床样本将用于验证。”

Linnros表示,他在KTH的材料和纳米物理小组将开发传感器技术,并对血液样本进行传感。vwin德赢ac米兰合作Acreo将提供硬件帮助,包括洁净室处理和仪器设置,而KTH的其他团队将使用DNA或蛋白质捕获试剂对生物传感器进行功能化,并对样本进行测序。卡罗林斯卡医学院另一个由Rolf Lewensohn领导的专门研究肺癌治疗的小组将贡献相关的信号专业知识在体外Linnros说,模型系统,以及将从中提取和分析外泌体的临床样本。他指出,他们的研究重点将是与生长因子靶向治疗相关的标志物。

当被问及由此产生的平台的临床或商业路径时,Linnros表示,现在对该项目的结果进行“推测还为时过早”。

Linnros说:“这取决于传感器的灵敏度,生物标记物的多路复用,以及这项技术是否具有临床相关性。”vwin德赢ac米兰合作“我们心目中的第一个目标是在持续治疗期间监测癌症患者,”他补充说,“但开发一种完全验证的临床应用测试将超出这个为期三年的项目的范围。”

这个新项目是Erling-Persson家族基金会最近资助的几个项目之一。最近,卡罗林斯卡领导了另一项努力收到2800万瑞典克朗开发一种名为Stockholm3的多组学前列腺癌检测方法,以及一种后续的基于测序的检测方法。

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