纽约——英国最近的一项研究将支持在该国广泛采用一种医疗点药物基因组测试，这种测试可以避免新生儿因广泛使用的抗生素而潜在的听力损失。
该检测和护理点设备由英国曼彻斯特的Genedrive制造，与曼彻斯特大学NHS基金会信托的合作伙伴在一项试验中实施。这项研究被称为避免听力损失的药物基因学PALOH该项目获得了90万英镑(120万美元)的英国国家卫生研究所资助，并于2020年1月至11月开展。其结果是上个月发表的在JAMA儿科．
该研究在该信托机构的两个单位招募了751名婴儿，对他们进行MT-RNR1 m.1555A>G基因检测，这是一种变异基因，在给被送进重症监护病房的新生儿开庆大霉素(gentamicin)处方时，携带者容易出现听力丧失。庆大霉素是一种用于治疗新生儿的一线广谱抗生素。在英国，大约每500人中就有1人携带这种变异，每年约有10万新生儿住进icu，其中80%到90%将使用庆大霉素治疗。Genedrive的测试不仅在研究中表现良好，而且研究人员能够识别出三个携带这种突变的婴儿，如果给他们开这种药，他们就有终身听力丧失的风险。
曼彻斯特大学NHS基金会的基因组医学顾问、通讯作者Bill Newman说，这项研究既证明了Genedrive测试的实用性，也证明了它在急性环境下的应用方便。
纽曼说:“对我们来说，关键是要证明这项技术的引入并没有延误抗生素的常规处方。”他指出，有关使用抗生素的决定必须在进入重症监护室的vwin德赢ac米兰合作一个小时内做出。“你可以有世界上最好的测试，世界上最好的技术，但如果它不适合临床路径，它是没有用的，”他说。vwin德赢ac米兰合作
他说，这项研究表明，婴儿在没有使用这项检测的情况下，仍会在相同的时间内被开出抗生素处方。这表明，在重症监护环境中加入基因检测并不会延缓决策。
他说:“我认为这是我们学到的重要东西之一。”“将该测试与正常的常规临床路径结合起来对其采用绝对至关重要。”
Genedrive的MT-RNR1 ID套件是一种在体外用于人颊细胞的分子分析。该检测依赖于逆转录环介导的等温扩增方法，在大约26分钟内产生结果。Genedrive最初依赖RT-PCR进行检测，但后来改用RT-LAMP来缩短周转时间，最初的周转时间为40分钟。
“15分钟似乎并不长，但在有一个小时来做决定的情况下，这对我们来说是很大的不同，”Newman评论道，他与Genedrive一起在实验上工作了大约5年。
该套件使用Genedrive系统运行，这是一种可用于紧急护理设置的台式设备。据该公司称，最新一代的设备包括一个触摸屏和无线连接，临床医生可以在决定抗生素治疗前分析患者MT-RNR1 m.1555A>G变异状态的样本。Genedrive获得了CE-IVD马克用于2019年的MT-RNR1试验，以及其系统的最新版本去年9月．
根据Genedrive公司首席执行官David Budd的说法，Genedrive公司对该测试的临床前验证表明，该测试的灵敏度和特异性为100%，但最近的试验结果加强了这一数据，其灵敏度和准确性分别为99%和99%。用巴德的话来说，这些结果“证明了Genedrive技术在护理点的有效性和能力。”vwin德赢ac米兰合作
与曼彻斯特的合作也使Genedrive能够根据用户的反馈改进其平台的易用性和简化工作流程。Budd说，加入触摸屏是为了更灵活的用户交互。Budd说，Genedrive还添加了“故障安全物理解决方案”，以防止通过过早地从设备中取出检测盒而导致测试失败。
Newman指出:“(研究中的)测试都是由护士完成的，而不是由遗传学或现场诊断专家完成的。”“这些在半夜照顾婴儿的常规护士能够从这项测试中得到结果，并被应用到临床护理中。”
曼彻斯特和Genedrive正在努力让这项测试在英国更广泛地开展。Newman说，在国家卫生服务体系内，人们对采用这种化验方法“非常热情”。他说，政府的药品和保健产品监管机构，在英国监督ivd的监管，已经提供了指导，如果这样的基因测试可以识别对抗生素的潜在负面反应，就应该采用。
纽曼还说，尽管多年来NHS在基因检测方面一直有“一些真正优秀的地方”，但国家医疗服务提供者正在努力扩大全国范围内的基因检测，“这样一来，无论你住在哪里，它都是基于临床需求的。”这意味着它将在全国范围内推行，这个国家大约有6700万人口。
该测试目前正在曼彻斯特推广，圣玛丽医院、怀恩肖医院和北曼彻斯特总医院的约300名护士正在接受使用Genedrive系统的培训，这些医院都属于曼彻斯特大学NHS基金会信托基金。纽曼强调，尽管如此，最终的目的是让英国的每个人都能使用它。
纽曼说:“我们正在与英国国家医疗服务体系讨论如何在全国范围内开展这项测试。”他说:“这将需要时间来培训工作人员，以确保他们熟悉化验的工作原理。”“但我们认为这很简单，我们对它会发生充满热情。”
上个月底，该测试还得到了英国国家健康与护理卓越研究所(NICE)的认可，该研究所为如何改善国家医疗保健提供指导。3月29日，NICE发布了一份医学技术创新简报(MIB)的MT-RNR1测试，它注意到测试的成本是80英镑(105美元)每次分析，Genedrive系统的成本是5000英镑，这该公司证实。相比之下，NICE指出，鉴定相同突变的焦磷酸测序或桑格测序的成本分别为212英镑和191英镑。NICE强调，这些测试是在事后进行的，以回顾性调查听力损失的原因，与Genedrive的测试相反，后者是在护理点进行的，以防止听力损失。
目前尚不清楚是否有针对相同适应症的其他商业检测方法正在开发中。去年一个日本研究小组发表一个方法用于检测依靠单链标记杂交色谱打印在期刊上的阵列条带的突变基因检测与分子生物标记．在论文中，作者建议该方法可以作为一种辅助诊断。
NICE在其简报中表示，Genedrive的测试在研究方面，以及使用该技术的初始和未来可能的成本方面仍存在不确定性。vwin德赢ac米兰合作尽管如此，Budd还是积极地评价了MIB，称它是在NHS内部提高对检测意识的“重要一步”，并表示该简报将“最终帮助推动采用”，为考虑新医疗设备的NHS信托机构提供他们做出知情决定所需的信息。他补充说，该MIB以及新的JAMA儿科该研究还列出了将Genedrive测试纳入NHS常规使用临床指南所需的下一步步骤。
与此同时，Genedrive已经在与一家名为inspire Healthcare的英国分销合作伙伴合作，以推动该技术在英国的应用。Budd说，有必要开展类似的活动，以提高人们对该产品的认识，并增加整个欧洲的市场接受度，从而提供获得该产品的途径。最终，Genedrive还打算将市场准入扩大到美国，“在那里，这种测试将是一个有吸引力的提议，可以被广泛采用，”他说，但没有提供何时可能实现的估计。
在欧洲市场，新的Genedrive MT-RNR1检测被归类为新的欧洲C类设备在体外诊断条例(IVDR)，它将下个月生效，对在实施日期前获批准的装置设有宽限期。以Genedrive的试验为例，到2026年，它将需要IVDR的批准。
自2020年脱欧以来，英国正在向新的监管框架过渡。MHRA表示，它将继续认可CE-IVD标志，直到2023年7月，到那时制造商将需要获得一个英国合格评定标志在经过指定的组织或“认可的机构”的审查后，英国内政部(UKCA)批准了该申请。Budd表示，Genedrive有望在2023年的最后期限前达到UKCA的测试标志。
随着这项工作的进行，该公司及其合作伙伴也在关注其他机会，即快速药物遗传学检测可以在常规临床护理中实施，而不会对现有的工作流程造成重大破坏。Budd表示，Genedrive目前正致力于开发一种中风和心脏标志物测试，以筛查患者的CYP2C19突变。
巴德说:“就像新生儿重症监护病房的设置一样，中风和心脏病突发的紧急入院对临床决策有严格的时间框架。”他指出，像clopidogrel(由Bristol Myers Squibb和Sanofi Pharmaceuticals以Plavix的名称出售)这样的药物经常被开出处方，可以减少大多数患者进一步的中风或心脏事件。然而，该药物对15%到20%的患者无效，这取决于他们的基因谱。
巴德建议说:“快速筛查可以为临床医生提供他们所需的信息，以便尽快为个别患者开出最有效的药物。”
Newman同意，一般来说，这种测试平台的可用性有助于在急性环境中进一步使用，例如在中风医学中。纽曼说:“这是关于那些你需要很快得到结果的情况，目前没有可用的检测手段，而常规实验室检测耗时太长，无法以有意义的方式为你提供信息。”“这些都是我们正在研究和考虑的情况。”