纽约-移植诊断公司CareDx发布了其标志性的器官移植诊断AlloSure的新版本，现在可以检测患者是否有边缘性亚临床t细胞介导排斥反应(TCMR)的迹象。
据CareDx首席商务官萨沙·金(Sasha King)介绍，AlloSure 3.0是该公司捐赠者来源的无细胞DNA (dd-cfDNA)测试的最新版本，专门用于使医生能够检测到通过其他方法通常无法检测到的最早和最“模糊”的排斥迹象。
肾移植活检报告和治疗由班夫会议指导，该会议每两年举行一次，以确定关于肾移植指标的国际共识。班夫病变评分评估肾移植活检中组织病理学改变的存在和程度。但这些病变评分还必须辅以其他诊断参数，如组织病理学。
TCMR是另一个可用于确定排斥反应的参数，但在亚临床水平上并不总是容易发现。目前用于描述TCMR组织学的三个类别:实际的TCMR;边缘性，其特征是炎症比TCMR诊断少;和其他既不是TCMR也不是边界的。这种组织学也有亚类，可以提供更大的患者分层:IA, IB, IIA, IIB和III。
CareDx指出，因为在患者的活检中检测到边界或IA TCMR可能是模棱两可的，活检诊断的互操作性差异已被证明高达50%。当TCMR IA的分子和组织学评分不一致时，医生就更难确定它是良性的还是主动排斥的迹象。
这也使得治疗更加困难，因为医生必须权衡治疗不足和恶化排异反应的风险，或过度治疗和对患者产生相关毒性的风险。
在美国肾脏病学会最近举行的肾周会议上，该公司展示了一项尚未发表的关于TCMR检测的研究的新数据。根据弗吉尼亚联邦大学的助理教授和移植肾脏学家、论文的合著者Dhiren Kumar的说法，临床医生目前有三种方法来评估患者。除了组织学，他们还可以观察临床标志物，如肌酐和尿蛋白，以及移植患者体内的供者特异性抗体，以确定可能的排斥反应。
然而，这三种标记的问题是，当它们被检测到的时候，可能已经太晚了。
“它们就是我们所说的损伤的跟踪指标，因为首先发生的是损伤，然后器官对这种损伤做出反应，然后组织学变化就发生了。在组织学发生变化后，肌酐就会上升。”库马尔说道。“从本质上讲，截至目前，我们还没有任何标志物可以检测到同种异体移植物的损伤。”
在他们的论文中，Kumar和他的同事们的目标是找到一种方法来检测移植器官在组织学上的损伤程度。他们还试图确定是否添加类似AlloSure的测试可以帮助医生使用TCMR IA来区分移植的实际损伤和T淋巴细胞的良性浸润。
他们分析了79例TCMR IA患者的数据，将他们分为两组，异体移植物损伤高风险组和低风险组，通过AlloSure测量血液中dd-cfDNA的程度进行评估。他们发现，组织学诊断为TCMR IA且AlloSure评分较高的患者，与组织学诊断为TCMR IA但AlloSure评分较低的患者相比，预后较差。
在这项研究中，37例AlloSure评分较低的患者(定义为dd-cfDNA为0.5%或更低)中，只有1例(2.7%)表现出供体特异性抗体的存在，并且没有一例出现复发性排斥反应。在42例AlloSure评分高的患者中，17例(40.5%)表现出供体特异性抗体的存在，9例(21.4%)出现复发性排斥反应。
“当你把它从实验台上带到床边时，可能会出现这样的情况:病人的情况很好，同种异体移植物的功能也很好。但是组织学告诉我他们有IA排斥反应，他们可能很虚弱。我可能会害怕对他们采取激进的态度，”他说。“如果我有一个准确的损伤标记，比如说，他们有IA排斥反应，但AlloSure评分很低，与那些有IA排斥反应但损伤标记较高的人相比，我可能会对他们的治疗更加保守。它可以防止我用火箭筒杀死老鼠。”
他补充说，无论医生选择使用哪种治疗方法，越早开始治疗，效果越好。
此外，Kumar说，患者不会从TCMR的一个子类跳到下一个子类——他们以线性方式从IA发展到III。但是抗排斥治疗随着组织学的发展而发展，导致了针对TCMR I、II或III的特定治疗。这也可能导致过度或治疗不足。
另一方面，有一个更准确的损伤标记，可以告诉临床医生病人在排斥连续体中的位置。“病人是在I阶段，快到II阶段了，还是刚刚开始I阶段?”库马尔问道，他指出，更大程度的分层可以实现更准确的治疗。
他还说，AlloSure不仅可以用来检测排异反应，还可以用来监测病人对治疗的反应。如果连续测量患者的AlloSure评分，结果可以帮助确定抗排斥治疗是否有效。
库马尔说:“我们有很多例子，病人的AlloSure(评分)很高，我们检测排斥反应，治疗排斥反应，然后跟踪AlloSure，看看它是否有下降趋势。”“所以，这是一种解决的标志，可以比活检更频繁地检查。”
现在，库马尔和他的同事们正在进行额外的后续研究，以确定AlloSure评分变化的程度对患者意味着什么。他们正在研究如果AlloSure分数逐渐上升(例如从0.2%上升到0.3%)可能意味着什么，或者如果它大幅上升(例如从0.2%上升到1%)可能意味着什么。
他说:“我们的计划是获取更多信息，发表论文，进一步完善这项测试的适用性。”
CareDx还指出了新版本测试中某些技术上的改进。King指出，AlloSure 3.0仅需一管血液即可运行。虽然提供两管血液对许多患者来说不是问题，但对一些患者来说却是问题。”我们希望确保我们的测试适用于所有的移植受者，无论是儿科患者还是脱水患者，或者其他可能意味着他们没有那么多样本的问题。”
King说，AlloSure 3.0已经被推出用于CareDx所有基于AlloSure的诊断，包括肾脏、心脏、肺，以及其他器官的所有同情使用程序。AlloSure 3.0的检测级别也低于之前的测试迭代。
她补充说，该测试受CLIA和美国病理学家学院指南的监管，允许公司不断改进，而不需要对每个新版本重新启动监管审批程序。
该公司拒绝透露即将发表这项研究的期刊名称，但金说这篇论文已经提交出版。