纽约——根据一项新的基于人群的分析，某些拷贝数变异在普通人群中更为普遍，并比以前认为的降低了精神疾病的风险。
新创CNVs与许多精神疾病的风险增加有关，包括自闭症谱系障碍、智力残疾和后发性精神障碍。在一项新的分析中，哥本哈根大学医院的研究人员利用了Lundbeck基金会整合精神病学研究(iPSYCH) 2012年数据库，该数据库包括57,000多名患有精神疾病的丹麦个体和基于人群的对照，以检查六个基因组位点上拷贝数变异的患病率，以及它们是否影响疾病风险。
当他们报道JAMA精神病学周三研究人员发现，CNVs通常与自闭症谱系障碍(ASD)或注意力缺陷/多动障碍(attention deficit/hyperactivity disorder)的较高风险相关，但与之前报道的相比，患精神分裂症的风险较低。此外，他们还发现一些CNVs的致病性是由性别调节的。
哥本哈根大学医院的资深作者Thomas Werge及其同事在他们的论文中写道:“这一关于人群水平的基因组风险变异的发现可能对医疗保健规划和临床决策很重要，从而推动精准医疗保健的发展。”
iPSYCH队列包括1981年5月至2005年12月在丹麦出生的所有57,377名被诊断患有多动症、自闭症谱系障碍、双相情感障碍、重度抑郁症或精神分裂症的人，以及来自同一出生队列的30,000名人口对照。在CNV分析之后，研究人员发现了影响他们关注的6个基因组位点的520个缺失和660个重复:1q21.1, 15q11.2, 15q13.3, 16p11.2, 17p12和17q12。
与基于英国生物银行和大型神经发育障碍荟萃分析的报道相比，哥本哈根领导的团队注意到一些CNVs的患病率更高。同时，他们估计CNVs的疾病外显率普遍降低。
尽管如此，与之前的工作一致，1q21.1和15q13.3的缺失与大多数诊断的风险增加相关，并且在这些位点的风险比高于重复。此外，16p11.2重复增加了ASD、ADHD和癫痫的风险。与此同时，17p12基因缺失与神经精神疾病的风险降低始终相关，研究人员称这一发现值得进一步随访。
1q21.1 .1基因缺失尤其与重性抑郁症风险增加近6倍和双相情感障碍风险增加17倍有关，尽管这只是在男性中。同时，16p11.2缺失增加了女性的ASD风险，而该位点的重复增加了男性的ASD风险。研究人员称这一发现“特别有趣，因为ASD的基线风险在两性之间存在相当大的差异。”
这6个位点上的CNVs在某些躯体疾病中也更为常见。例如，研究人员指出，15q13.3缺失携带者更有可能患有甲状腺炎，而其他位点的CNVs与免疫相关疾病有关，如青少年关节炎。
此外，研究人员注意到16p11.2缺失的女性携带者和1q21.1和15q11.2重复的男性携带者的生育能力下降的趋势，尽管他们警告说iPSYCH队列仍然很年轻。
分析向研究人员建议，“精确医疗保健需要针对特定的CNV，以及受影响个体的年龄和性别进行定制。”