纽约——以色列液体活检初创公司Nucleix瞄准美国癌症检测市场，为吸烟者经常发生的肺癌和食道癌等早期癌症提供诊断分析。
具体来说，这家总部位于rehovot的公司希望明年推出一种仅供研究使用的肺癌诊断试验，并计划今年晚些时候在美国建立一个clia认证、cap认证的实验室来支持该产品。
与此同时，Nucleix最近还完成了膀胱EpiCheck癌症诊断试验的临床试验，计划将其提交给美国食品和药物管理局(fda)试验，希望在明年年中获得510(k)批准。
根据Nucleix首席执行官克里斯·希伯德的说法过渡到角色上周，该公司的EpiCheck技术在患者的液体样本(包括血液和vwin德赢ac米兰合作尿液)中，搜索循环肿瘤DNA (ctDNA)上的组织特异性甲基化模式。
这项检测包括从样本中提取DNA，用甲基化敏感酶消化，在实时PCR仪上分析消化后的样本，并使用EpiCheck软件评估数据，该软件根据测试标记的相对甲基化水平生成一个0到100之间的数值评分(EpiScore)。如果EpiScore等于或高于某一数值阈值，该数值阈值是在检测开发过程中建立的，那么该样品被认为是癌症阳性。
Hibberd解释说:“使用从目标人群中获得的训练样本集建立截止点，并设置在提供最佳临床表现的点。”“然后在大型和独立的验证样本队列中验证性能。”
Hibberd强调，Nucleix可以在其实验室的各种商业多重实时PCR仪器上运行样本，包括热费希尔科学的ABI 7500和Qiagen’s (最近被Thermo收购)转子-基因问工具．
EpiCheck膀胱是CE标志和商业推出2017年的欧洲，并分析了膀胱癌复发的15个甲基化生物标志物。泌尿科医生希望在切除手术后监测患者，将患者约10毫升的尿液样本发送给Nucleix，它可以在数小时内提供诊断结果。
希伯德解释说:“我们想要证明这项技术是有效的，生产一套工具包，然后去寻vwin德赢ac米兰合作找一个合理的目标空间。”“欧洲的临床反馈非常强烈，我们在发现高级别膀胱癌方面做得很好。”
希伯德指出，膀胱EpiCheck目前的价格约为250美元。在一项欧洲验证研究中发表于2018年6月，该公司发现，在353名膀胱癌患者队列中，该检测方法的临床敏感性和特异性分别为92%和88%。
该团队预计将与美国和加拿大的11个地点完成膀胱EpiCheck的验证研究，其中包括克利夫兰诊所、范德比尔特大学和多伦多玛格丽特公主癌症中心的合作伙伴。该团队招募了650多名患者，已经完成了患者随访，并计划将结果提交给FDA，希望在2021年初获得510(k)批准。
肺癌
Nucleix还在开发一种名为lung EpiCheck的早期肺癌诊断测试，以利用希伯德认为的90%的高危患者拒绝接受癌症诊断的标准筛查，无论是由于高昂的费用、对CT的恐惧、物流、不便或其他因素。Hibberd说，该测试目前分析了大约8到10毫升患者血液中的6种甲基化ctDNA生物标记物。
在一个前瞻性的欧洲训练集中，Nucleix使用102例肺癌和265例对照组的血浆样本来定义面板和算法，随后在另外两个队列(320个欧洲和45个中国血浆样本)中验证了该试验的性能。虽然该论文目前正在审查中，但研究团队发现，该测试对非小细胞肺癌具有87%的临床敏感性和64%的特异性。
希伯德解释说:“我们把我们的投资组合作为一个整体来看待，认为我们应该专注于高危患者群体。”“为了在癌症转移发生之前识别出癌症，我们决定在美国推进肺癌的研究。”
Nucleix正在圣地亚哥建设实验室，并期望在2021年初为该地点获得CLIA认证和CAP认证。
Hibberd说:“作为公司发展的一部分，我们已经用膀胱来证明工具的有效性。“但肺癌检测有巨大的市场需求，因为现在只有10%的患者接受了筛查，这就是我们在CLIA实验室所推动的。”
Hibberd承认该团队将需要建立更多的分析数据，他相信该公司最终将在2021年年中提供实验室开发的测试。Hibberd指出，Nucleix计划在明年年初公布第一组测试验证数据。
为了在美国推广膀胱EpiCheck, Nucleix预计将在某些细分市场与潜在的商业合作伙伴展开合作。Hibberd说，与此同时，公司将首先接触初级保健社区，以决定Lung EpiCheck的最佳路径，同时充实自己的销售队伍，以解决“最具吸引力的部分”。
虽然保险报销谈判还处于早期阶段，Hibberd指出Nucleix已经进行了市场研究，以确定患者愿意自掏腰包支付检测费用的门槛。
希伯德解释说:“如果你有像vwin德赢ac米兰合作我们这样的技术，商品成本非常低，两位数，然后下降到个位数，你可以在100美元到250美元之间进行检测，人们会愿意自掏腰包进行检测。”“这为我们创造了一个两步流程的机会，在制定报销策略的同时，我们可以进行一些自我支付。”
希伯德设想，膀胱内膜检查和肺内膜检查将在美国作为初级保健医生常规检查的一部分使用。
其他液体活检公司如Grail和Guardant Health最近才转向用于早期癌症检测的ctDNA甲基化诊断，Hibberd说Nucleix公司自2008年以来一直在开发和改进其技术。vwin德赢ac米兰合作
圣杯的该方法使用靶向甲基化测序面板，优先评估基因组区域，以检测癌症的存在和确定肿瘤的起源组织。同时，Guardant正在使用一种多组学方法，包括甲基化和基于片段的信号以及与癌症相关的DNA改变。
Hibberd说，Nucleix的技术之所以突出，是因为vwin德赢ac米兰合作与其他使用甲基化技术的团队相比，该技术更敏感，因为它采用了基于酶的甲基化方法，不会破坏起始遗传物质，并保持了相对较高的信噪比亚硫酸氢测序，其特点是一种严厉的化学处理，破坏50%到90%的DNA，并引入显著的噪声。
Hibberd指出，Nucleix已经从美国专利商标局和国际监管机构获得了“两位数”的专利数量，涉及其酶法、甲基化生物标记物和商业秘密。
除了美国和欧洲市场，Nucleix也在吸引更多的兴趣它在东亚的平台．Hibberd说，由于中国烟民众多，肺癌是一个很大的健康问题，Nucleix目前正在评估在中国合作伙伴的选择，并计划将业务扩展到韩国和日本。
Nucleix已经筹集了大约3300万美元的资金自2008来开发去年夏天，以色列投资者Orbimed、Aurum和Zohar Zisapel以及韩国投资者DSC和OCI进行了一轮1400万美元的融资。
在推出膀胱癌和肺癌的检测后，Nucleix公司设想开发更多的甲基化诊断检测方法，用于与吸烟有关的癌症，如肝癌和食道癌。