剑桥大学衍生公司PredictImmune的目标是明年在欧洲和美国市场上进行克罗恩病和溃疡性结肠炎患者分层的临床测试。
该公司本周宣布该公司从威康基金会(Wellcome Trust)获得了430万英镑(590万美元)，用于评估其测试的使用，以指导英国400名患者的治疗。PredictImmune的测试依赖于一个16标记基因表达板，使用定量PCR对克罗恩病和溃疡性结肠炎患者根据病情严重程度进行分层。
PredictImmune的执行董事安德鲁·桑德汉姆(Andrew Sandham)说:“当这些患者来接受诊断时，你不知道他们会如何应对这种疾病。”“有些人用类固醇治疗得相对较好，患有周期性疾病，但并不严重，”他说。Sandham继续说:“其他人有严重的复发，病情恶化，他们将接受更积极的治疗，通常是抗tnf生物制剂。”“这个测试能让你分辨出哪个是哪个。”
Sandham于2017年5月掌舵PredictImmune，当时该公司通过a轮融资筹集了470万英镑，投资者包括Parkwalk Opportunities、Cambridge Enterprise和Wren Capital。这笔资金使该公司得以在剑桥郊外的Babraham研究园区建立了六名员工和一个小实验室。该公司还与外部制造商和软件开发商合作，为临床市场准备了一套工具包。
根据Sandham的说法，PredictImmune的目标是在今年年底前获得CE-IVD标志，以便将其试剂盒销售到欧洲临床市场。该公司计划明年在欧洲将该测试商业化，并将寻求通过与一个或多个符合clia标准的实验室合作，使美国客户也能使用该测试。有了合作伙伴，PredictImmune还将进行临床研究，并可能最终将其测试提交美国监管机构审批。
桑德姆说:“我们可能会在美国推出一套具有适当510(k)的套件，但这不会是我们第一次在美国推出entrée。”
PredictImmune第一个测试的生物学基础是由剑桥大学医学系主任凯文·史密斯(Kevin Smith)的实验室开发的，在10年前的近12篇论文中都有描述。一个2011临床研究杂志纸例如，讨论了使用CD8+ T细胞的基因表达谱来区分克罗恩病和溃疡性结肠炎患者，以及预测疾病进展。
正如Sandham所指出的，一些患者在第一次发作时表现出T细胞衰竭，而另一些患者则表现出活跃和扩增的T细胞成分。这种区别在参与T细胞反应的基因表达的升高中很明显，可以决定谁将继续遭受更严重的疾病形式。Sandham说:“这是一个预测结果的因素。”
在两项研究的过程中，科学家们从40个标记的主列表中，缩小到一组16个可以在血液中观察到的标记。这些标记使用标准qPCR和公司的软件算法进行测量。Sandham说PredictImmune正在设计它的试剂盒在罗氏的LightCycler仪器上运行，因为它“可能是安装的最大的PCR平台”，但他说，假设它也可以在其他PCR系统上运行。
这种将克罗恩病和溃疡性结肠炎患者分为两类的能力——病情较轻的一类，以及有严重复发风险的一类——应该允许临床医生为患者个性化治疗，而不是采用目前的护理标准，在克罗恩病的情况下，这是“相当温和的免疫抑制治疗”，比如类固醇。被确定有严重复发风险的患者可以直接使用抗tnf生物制剂，这是一种更积极的治疗方法，如果早期开处方，随着时间的推移可以降低疾病的严重程度。
Sandham指出:“有很好的理由相信，如果你首先给病情较差的患者开抗tnf生物制剂，他们的病情将会好转。”
Sandham认为PredictImmune已经有了临床证据，可以在今年晚些时候获得CE-IVD标记。然而，威康基金会的新研究应该会为这一证据提供补充。这项多中心研究被称为使用分子生物标志物(PROFILE)预测克罗恩病的结局，将由NHS剑桥大学医院的剑桥临床试验部门进行。PROFILE试验旨在招募400名新诊断的成人，并将评估该试验在标准增量治疗和一线使用TNF抑制剂之间指导治疗的能力。这项研究的主要终点是类固醇诱导治疗48周后的持续缓解。Sandham指出，英国一家经过认证的临床实验室将运行PredictImmune的测试作为研究的一部分，因为该测试的配套版本尚未被CE-IVD标记。
PredictImmune预计PROFILE研究的结果将在2020年公布。桑德姆说，结果数据应该有助于“获得测试的健康经济学，并支持支付者和报销。”Sandham指出，一旦PredictImmune的测试被CE-IVD标记，该公司计划在2019年期间在欧洲启动类似的研究，使临床医生熟悉该测试。“我们的模式是在欧洲的医院实验室进行这类测试，”他说。
Sandham声称，熟悉该测试的胃肠病学家的初步反馈“非常强烈”，并补充说，由于目前还没有对克罗恩病和溃疡性结肠炎患者进行分层的测试，人们对该公司的诊断“接受度很高”。然而，总部位于圣地亚哥的普罗米修斯实验室(Prometheus Laboratories)确实提供了一种名为Monitr的克罗恩氏分层服务，该服务基于一系列酶联免疫吸附分析和其他测试。
然而，在像PredictImmune’s这样的测试成为克罗恩病和溃疡性结肠炎患者选择治疗方案的一线检测方法之前，欧洲和美国的临床指南都必须进行修订。“我们将与欧洲、英国和美国当局合作，以影响指导方针，这将需要数年时间，”桑德姆说。“我认为，这最终会导致治疗指南的改变。”
随着PredictImmune加速商业化，它还计划在明年某个时候完成一轮B轮融资，以建立其组织，特别是在欧洲，以及支持在美国推出测试服务。Sandham没有透露该公司打算筹集多少资金，但表示目前的活动仍在通过a轮融资。他补充说，该公司还在扩大管理团队，包括任命监管事务和质量保证负责人。
就其测试管道而言，Sandham指出，Smith在剑桥大学的实验室已经将其方法应用于识别其他炎症性疾病的生物标志物面板，包括急性血管炎、狼疮、多发性硬化和糖尿病。史密斯的小组发表了一份纸在当前药物设计例如，2015年的一篇论文讨论了血管炎和狼疮的CD8+ t细胞基因特征。桑德姆说，该公司可能商业化的下一个测试将针对这些疾病。
他说:“我们计划在他们发现特征并在队列中进行初步临床验证时，在我们引入现有测试的同时，将这些测试引入公司。”