Q BioMed公司收购并开发了所谓的“被低估的生物医学资产”，该公司正在开发一种针对儿童轻度言语自闭症(PMVA)的分子引导疗法，并将于本月获得美国食品和药物管理局(fda)和欧洲药品管理局(EMA)的孤儿药指定。
这家总部位于纽约的公司表示，他们已经发现了两种与表达基因和负责语言发育的途径相关的microRNA生物标志物，并计划在今年年底前与未公开的学术合作伙伴完成对生物标志物的验证研究。Q BioMed正在使用生物标记物来帮助确定其内部命名为QBM-001的药物的临床试验患者，并希望它们最终可以用作诊断和预后指标。
作为自闭症谱系障碍(ASD)的一个子集，PMVA发生在语言交流很少或延迟的幼儿身上。临床医生诊断患者患有这种疾病是因为它与社会感知、社会判断和社会互动技能的缺陷有关。患有非语言障碍或轻微语言障碍的儿童被描述为笨拙，不协调，在运动性能测试中得分低。
Q BioMed首席执行官丹尼斯·科林解释说:“这绝对是一个被忽视的患者群体，尽早诊断非常重要。”“RNA检测……将帮助我们了解影响孩子们的病理，从长远来看，确保正确的孩子得到诊断和适当的治疗。”
Q BioMed孤儿产品副总裁Robert Derham表示，研究人员已经尝试在血液、尿液和其他液体样本中分析自闭症的不同生物标志物。虽然一些遗传并发症与非语言自闭症有关，但研究人员目前无法解释PMVA的根本原因。
Derham解释说，Q BioMed于2016年开始了其生物标志物发现研究，该研究旨在将患者群体分层为不同的自闭症子集。德勒姆的团队与包括纽约州立大学上州医科大学在内的几个学术中心合作，招募了大约500名患有不同程度自闭症行为的年轻人。研究小组选择的参与者年龄从18个月到7岁不等。
Derham和他的团队承认，在自闭症儿童中正常的样本收集是困难的，他们想要使用一种微创的方法，对患者来说几乎不明显。
“当你想要采集血液或其他样本时，就像试图从某人身上拔下指甲一样，”德汉姆说。“相反，我们意识到，利用唾液腺和唾液细胞可以获得我们想要的样本量。”
临床医生使用棉签刷工具从患者的唾液腺中收集细胞，将样本放在带有核糖核酸失活元件的收集管中，并将管子送到纽约州立大学北部实验室进行分析。
然后，研究人员对样本的miRNA进行RT-PCR，以测量超过1900种潜在生物标志物的DNA。Derham的团队随后应用了一种由未公开的商业合作伙伴开发的专有算法来制作热图，以可视化患者之间的miRNA序列变化。
Derham解释说，他的团队最初确定了四个miRNA生物标志物，它们影响了研究人员针对的特定生化途径，以及与几个患者日常生活和行为中出现的显着表型相关的途径。
然而，Derham指出，其中两种生物标志物具有更好的潜在诊断和预后目的。
Derham说:“生物标记物让我们了解了其他问题和途径，这些问题和途径并不明显，我们以前没有线索。”“这也让我们有可能开发出对儿童更有效的后续疗法。”
Derham认为，随着时间的推移，唾液腺样本提供的数据比血液样本收集的数据更稳定，血液样本的细胞水平通常每天都会波动。
“即使是自闭症群体也会承认，由于与他们一起工作的挑战，这些孩子被忽视了，因为他们对环境变化极其敏感，具有很高的攻击性，”Derham解释道。“通过快速拭子，诊所、医生、父母和护理人员更容易帮助确定孩子可能患有哪种类型的自闭症。”
研究人员处理了一些问题，比如分析非语言智商为60或更低的患者的miRNA。Derham解释说，通过使用一种已确定的生物标志物，研究小组发现智商60及以下的患者与智商60-85的患者之间存在少量重叠。
然而，研究小组发现，当研究对象的智商为50或50以下时，这种重叠消失了。在研究结束后分析数据时，德勒姆说，研究人员发现，降低阈值后，“智商50及以下”群体中的儿童太少，数据就没有用处了;同时，该阈值产生了一个与研究中的其他组完全不重叠的组，并预测了验证研究中90%以上的更好的可预测性。
该团队遇到的另一个限制是处理仍处于出牙期的患者。这些人的样本经常被血液污染，可能会导致检测错误。因此，研究人员排除了18个月以下的患者，这通常是孩子停止出牙的时候。
德拉姆说，这项发现性研究并不是为了提高可预测性和诊断能力;相反，该小组正在验证研究中解决这个问题。他指出，Q BioMed将在研究完成后发布当前的临床数据，该公司将获得与生物标志物诊断和治疗能力相关的美国专利。
Q BioMed目前的目标是在年底前与未公开的合作伙伴完成验证研究。据德汉姆介绍，该团队正在与10个学术中心合作，作为合作伙伴、顾问和潜在的研究地点。
研究人员将需要使用来自一组新的自闭症儿童的样本进行研究，因为发现队列受试者不属于测试所需的年龄范围。
Q BioMed还要求与FDA和EMA在进行正在进行的验证研究的同时召开研究新药(IND)前会议，预计将在12月提交IND文件。随后，该公司计划在2020年初启动一项为期一年的临床研究，在言语最少的患者亚群中测试QBM-001。
据Derham说，他的团队也在考虑评估一种额外的生物标志物，并将PMVA患者与其他ASD患者进行比较。
其他公司和研究小组也在寻求建立与自闭症相关的生物标志物，以指导下游治疗。Moleculera目前正在开发一组自身免疫生物标记物，它认为可能有助于识别可能对静脉免疫球蛋白治疗有反应的自闭症患者。牛津生物动力学在11月表示，它已经与意大利研究机构Casa Sollievo della Sofferenza合作，以识别基于血液的ASD生物标志物。
与此同时，斯坦福大学、纽约基因组中心和加州大学洛杉矶分校的研究人员合作开展了这项研究哈特韦尔自闭症研究和技术计划vwin德赢ac米兰合作(IHART)开发一个开放的ASD患者表型、代谢组学、蛋白质组学和基因组数据的存储库。
虽然研究小组将自闭症作为一种普遍疾病，但Derham强调ASD亚群之间存在一些遗传和行为差异。因此，他认为对某些患者有效的治疗类型可能在其他亚人群中无效。
Derham说Q BioMed之前在PMVA或非语言患者中发现了由于基因突变而中断的共同代谢途径，以及在发现研究期间。因此，该公司将重点放在它认为会对QBM-001做出反应的人群上。
Derham解释说:“如果更多的公司花时间开发像我们这样的伴随诊断，我们就能淘汰少量在下游治疗中表现不佳的患者。”“虽然当你进入市场时，你永远无法治疗这些患者，但它会使临床试验更快、更小，并有更高的成功率。”
西奈山伊坎医学院(Mount Sinai's Icahn School of Medicine)的精神病学教授约瑟夫·巴克斯鲍姆(Joseph Buxbaum)认为，Q BioMed声称在诊断和治疗应用中使用生物标志物引发了多重担忧。
“精神病学和神经病学的世界充斥着没有成功的生物标记物，任何新的生物标记物的声称都有一个非常健康的怀疑是有道理的，”巴克斯鲍姆解释说，他没有参与这项研究。“不幸的是，没有足够的数据来评估这种生物标志物是否有用。”
Buxbaum强调，Q BioMed关于在研究中评估来自约500名患者的生物标本中的1900多个生物标志物的声明最终将导致患者歧视。他还认为，因为研究人员知道自闭症是高度异质性的，“没有令人信服的证据表明自闭症的严重或不严重表现有不同的生物学基础。”他认为，这个问题提出了一个问题，即特定生物标志物的变化是否反映了这种疾病的原因或后果。
巴克斯鲍姆说:“看看这些生物标志物如何在独立样本中发挥作用，这将是很有趣的，这些样本由更有代表性的人群组成。”
德汉姆同意，研究人员一直在努力确定确切的生物标志物和自闭症谱系障碍之间的联系，因为有超过1000个基因与这种疾病有关。与此同时，他认为该领域的大多数研究人员都认为自闭症生物标志物是存在的，这在自闭症生物标志物联盟等大型生物标志物发现项目中得到了突出体现。
Derham解释说:“自闭症研究处于婴儿期癌症被认为是在70年代后期的相同阶段，因为我们只是把患者分成更多的子集，如脆性X综合征，PTEN和其他综合征，这些综合征属于突变相关疾病的范围。”“关于PMVA的研究很少，这使得生物标志物的探索更具挑战性，但从自闭症社区的反馈和鼓励中非常有益。”