纽约-美国国家癌症研究所主任Norman Sharpless在周日的美国癌症研究协会年会上说,为了实现乔·拜登总统加快癌症研究和减少癌症死亡的目标,国家癌症研究所应该专注于改进基于血液的早期筛查,扩大社区环境中的临床试验,并开发先进的治疗方法。
在2月的一次演讲中,拜登总统表示,在COVID-19大流行得到控制后,他希望他的政府将他们的精力用于“终结我们所知的癌症”。最近,在周五,白宫发布了总统的自由裁量预算申请在这份报告中,拜登提议在2022财年为美国国立卫生研究院拨款510亿美元。NIH预算增加90亿美元也意味着与过去几年相比,NCI 2022年的基础预算将大幅增加。
此外,总统要求国会拨款65亿美元,成立一个新的NIH中心,称为卫生高级研究计划局(ARPA-H),该中心将专注于加速对癌症和其他疾病的研究。在AACR的年会上,Sharpless讨论了他希望如何使用额外的资金,如果国会批准它,以实现总统的既定目标“结束我们所知的癌症”。
夏普勒斯首先解释说,指望在短时间内根除所有癌症是不现实的,但他提出了几个可以在未来五年内迅速降低癌症死亡率的策略。他说:“我并不指望终结所有癌症死亡。”“但我认为根除绝大多数癌症,特别是在其他方面年轻和健康的人群中……是可行的。”
然而,夏普勒斯想要提出一些衡量这方面成功的硬指标,他说目标应该是努力将年龄调整癌症死亡率从20世纪90年代初的峰值降低一半。当时,每10万人中有215人死于癌症。目前,每10万人中有150人死于癌症,比上世纪90年代下降了30%。然而,在Sharpless看来,过去三十年的下降速度太慢了,他希望政府和癌症研究界能够实现到2026年将癌症死亡率从20世纪90年代的峰值降低50%的目标,这需要在未来五年内将癌症死亡率平均降低4%。
“这将是我们在终结我们所知的癌症的道路上必须看到的那种明确而无可争议的结果,”他说。他指出,如此大幅降低死亡率,将需要公私合作,整合该领域在癌症预防、筛查和先进治疗方面取得的所有最新进展。
“根据我们今天对癌症的了解,这不会通过一个突破性的突破、一个重大发现或一个重大举措(来实现)。这里没有银弹,”他说。“相反,我们需要共同努力,需要许多复杂的方面,共同建立起一座桥梁……从过去的有毒和边缘模式到未来的这些新方法。”
为此,他提出了三个想法,希望拜登提议的新机构ARPA-H能够协助。首先,NCI正在考虑进行一个大型的全国性试验,或一系列的多癌症早期检测血液测试试验,目的是在健康的成年人中检测癌症。夏普莱斯预测,这些试验最早可能在明年开始。
Sharpless说:“这种筛查测试必须用适当的力量和终点来评估,以确定这些新技术是否真的能在人口水平上降低死亡率。”他警告说,癌症筛查是棘手的。“我们都非常熟悉过度诊断和过度治疗的问题,所以我们真的必须把它做好。”
其次,他建议国家癌症研究所应该投入更多的资源给政府资助的临床试验。该研究所去年招募了大约3万名患者参加临床试验,但夏普勒斯乐观地认为,NCI可以通过扩大社区环境的招募,特别是服务不足的人群,将这一数字翻一番,这些人群的参与程度一直处于历史低位。他说:“我们必须扩大患者的(资格)标准……我们必须采取新的方法来加强患者匹配,以便真正将患者与正确的试验联系起来。”
第三,Sharpless建议支持NCI的药物发现工作,以提高对结构生物学和药物化学的理解。在这样的项目中,研究人员将专注于识别蛋白质结构,使用低温电子显微镜等技术,并采用先进的分析方法,如机器学习预测蛋白质折叠和小分子结合,并通过模拟识别抑制以前“不可药物靶标”的治疗方法的动态结合袋。
夏普勒斯说,国家癌症研究所可以找到制造这些药物的新方法,并“为新型细胞疗法(如CAR - T细胞和NK细胞等)建立一个全国性的(良好生产实践)铸造厂网络”。“我们真的可以利用(这些)技术探索针对不同分子靶点的整个治疗方法。”
最终,NCI根除癌症的所有努力都将以促进卫生公平为首要重点,特别是在COVID-19大流行暴露了美国巨大的卫生保健差距之后。夏普莱斯表示,国家癌症研究所将推进新的努力,“将卫生公平纳入我们所做的一切”,以解决系统性种族主义和结构性障碍。
夏普勒斯说:“总统并没有说他想为一些人终结癌症。”“我们的目标是让所有人都取得进步,无论种族、民族、财富或机会如何。”
总统的预算只是一个提案,是否增加生命科学研究的资金最终要由国会决定。夏普莱斯指出,2017年,也就是他在NCI的第一年,时任总统唐纳德·特朗普要求将NCI的基础预算削减26%。这些削减最终没有实现,因为癌症研究在国会得到了两党支持,夏普勒斯对这种情况将继续保持乐观。
此外,ARPA-H的活动如何“与国家癌症研究所正在进行的工作相适应”还没有解决。Sharpless说:“但是ARPA-H成为NIH的一部分对NCI来说确实是个好消息。”