研究人员作为阿尔茨海默病神经成像计划的一部分,正在建立血浆和脑脊液的蛋白质组学图谱,以努力识别用于跟踪和预测疾病进展的蛋白质生物标志物。
通过美国国立卫生研究院生物标志物联盟基金会,一组参与该计划的生物技术公司已经收到了来自ADNI参与者的血浆和脑脊液样本,并为生物标志物发现公司Rules-Based Medicine处理大约1000个vwin德赢ac米兰合作样本提供了资金。
美国国家衰老研究所老年痴呆症主任尼尔·巴克霍兹说,这项研究的第一阶段将专注于为表现出轻度认知障碍的患者和患有阿尔茨海默病的患者建立血浆蛋白质组学图谱ProteoMonitor.下一阶段将涉及两组脑脊液的蛋白质组学分析,研究人员将根据血浆分析的结果研究蛋白质亚群。
“我们刚刚将[血浆]数据交付给ADNI,”基于规则的医学公司发展副总裁Sam Labrie告诉记者ProteoMonitor.“我们运行了DiscoveryMap平台,该平台包含189个定量免疫分析。我们还不知道结果会是什么,但我们希望数据中会有阿尔茨海默病和轻度认知障碍的血浆特征。”
ADNI是一个研究伙伴关系,主要由国家老龄化研究所支持,20家制药公司通过FNIH提供私营部门支持。该项目于2004年启动,由美国国立卫生研究院提供了4000万美元资金,另外由私营行业合作伙伴提供了2000万美元。2009年,根据《美国复苏与再投资法案》,该计划获得了2400万美元的联邦刺激资金,用于资助ADNI-GO项目,该项目旨在招募另外200名年龄在55岁至90岁之间的志愿者,他们可能正在从正常认知衰老过渡到轻度认知障碍的早期阶段——这种情况可能会发展为阿尔茨海默氏症。
该计划包括两种绘制疾病进展的主要方法——神经影像学研究,以跟踪和定义个体从MCI到阿尔茨海默氏症的大脑变化,以及血浆和脑脊液的生物标志物研究,以跟踪和定义相同的过程。自2004年以来,研究人员每六个月对大约500名参与者进行一次检查,以便研究人员寻找认知测量、结构成像和生物标志物谱的纵向变化。
ADNI-GO将扩大该计划的范围,包括200名可能从正常认知衰老过渡到遗忘性轻度认知障碍早期阶段的参与者,使研究人员能够研究疾病进展的最早阶段。
目前基于规则的医学蛋白质组学分析项目建立在由Les Shaw和John Trojanowski领导的科学家发起的先前生物标志物研究的基础上,他们是宾夕法尼亚大学医学院的研究人员和ADNI生物标志物核心的联合主任。
研究人员的初步研究确定,阿尔茨海默病的病理性脑脊液生物标志物特征可以通过Abeta1-42和总tau蛋白水平的组合来定义。Buckholtz说,利用这个特征,研究人员能够在大约90%的时间里预测哪些患者会从轻度认知障碍发展为阿尔茨海默氏症。
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他说,这些信息对药物试验的构建尤其有用。
“他们试图制定这些措施来预测谁会进步,谁不会。这可以用于临床试验,以丰富那些进展风险最高的MCI患者的试验,基本上让药物有更好的机会显示效果,”他说。
现在研究人员希望能够在血浆中建立类似的特征,这比脑脊液更容易收集,更适用于常规临床分析。
Buckholtz说:“以前在血浆中进行过一些蛋白质组学分析,但结果并不总是可复制的。”
研究人员还试图建立使用血浆中β -淀粉样蛋白水平作为mci -阿尔茨海默氏症生物标志物的有效性,这种方法在过去已被证明是有争议的。
“在脑脊液中,很明显,随着(阿尔茨海默病)的进展,β -淀粉样蛋白水平下降。许多研究和ADNI的研究都证明了这一点。”“一直存在的争议是血浆中的β -淀粉样蛋白是否意味着什么。已经完成的研究非常矛盾——一些显示血浆含量增加,一些显示减少,一些显示没有影响。”
在这项工作中,ADNI研究人员使用了免疫原公司提供的xMAP荧光珠免疫测定法。
随着研究数据的出现,ADNI将提供这些数据对公众开放的数据库巴克霍尔兹说。
他说:“ADNI的所有数据都进入公共数据库,基本上任何人都可以申请,几乎每个人都能收到密码。”“基本上任何人都可以进入数据库,获取数据,分析数据,并撰写论文。基本上没有限制。这是一种非常新颖的数据处理方式。”
这意味着该计划的私人合作伙伴在样本或数据方面没有排他性,但Buckholtz指出,该计划为未来的行业工作提供了信息。
他说:“他们正在做的是下载数据库,并将其用于开发临床试验——用于能量计算,用于浓缩——诸如此类的事情。”“这项研究的规模比任何一家公司自己所能做的都要大。”