纽约——根据一项新的分析，代谢组学分析可能比传统筛查更能识别新生儿的先天代谢错误。
一项横断面研究比较了来自近3300个进行传统代谢筛查和进行代谢组学筛查的不相关家庭的数据临床样本。根据贝勒医学院研究人员领导的团队，代谢组筛查的诊断率是传统代谢筛查的6倍，在报道《美国医学会杂志》网络开放．
新生儿筛查的目的是尽早发现先天代谢错误，因为许多这种情况是可以治疗的，早期治疗可以防止这些情况的不可逆影响。目前，推荐统一筛选小组(RUSP)建议对49种不同的代谢状况进行检测，各州之间存在一些差异，但研究人员指出，这份清单并不包括所有可治疗的先天代谢错误。
“就像基因组分析拓宽了疾病的表型谱一样，非靶向代谢组学也一样——都强调了人类特征和疾病的广度和复杂性，”贝勒大学分子和人类遗传学教授、资深作者萨拉·埃尔西在一封电子邮件中说。“我们只知道我们所知道的。如果我们真的超越了这些限制，那么我们将永远不会发现任何新的东西，我们也不会改善诊断、治疗或生活质量。”
研究人员的分析比较了两个队列，一个队列对来自1483个不相关家庭的样本进行了传统筛查，另一个队列对来自1807个不相关家庭的样本进行了临床代谢组学筛查。传统的筛查包括血浆氨基酸检测、血浆酰基肉碱分析和尿有机酸检测，并在贝勒进行。代谢组学分析是与Metabolon公司合作进行的。患者应医疗保健提供者的要求接受检测。
在传统的筛选队列中，研究人员确定了159个生化异常家庭。使用综合临床和遗传数据的其他分析——包括靶向生化检测、外显子组测序等——确认了19例先天性代谢错误的诊断，分析发现队列中有14种不同的疾病。总的来说，研究人员报告传统筛查的诊断率为1.3%。
对于代谢组学筛查队列，研究人员确定了912种代谢异常，他们将其分为三类:特异性的和诊断性的先天代谢错误，提示性的或非特异性的代谢错误。在进行了与其他队列相同的综合分析后，研究人员确定了128例先天代谢错误的病例。他们报告说，这意味着总体诊断率为7.1%。
在通过代谢组学筛查做出的128例诊断中，21例列入了RUSP清单，但大多数未列入。这些疾病包括氨基酸病、维生素或辅助因子缺乏、核酸代谢紊乱等。此外，研究人员指出，这49种疾病中有26种没有被传统筛查覆盖，其中7种目前是可以治疗的。
研究结果表明，非靶向临床代谢组学在筛查先天代谢错误时具有较高的诊断率，可以作为此类疾病的一线筛查工具。他们进一步补充说，它可以与基因筛选方法结合使用。
不过，他们指出，非靶向代谢组学有局限性，因为它只能识别小分子，而不能识别更大、更复杂的脂类或糖，而且一些分子的识别需要特殊的提取或制备方法。
埃尔西和她的同事们正在继续研究生物标志物，以诊断和监测先天代谢错误。她补充说:“我们正在瞄准其他罕见和更常见的疾病，以确定疾病特异性的生物标志物，利用这种检测方法来监测先天代谢错误个体的治疗和管理，并调查其他类型的生物样本，可能需要诊断一些条件。”