本文已更新，以澄清学术合作者在Crescendos Vectra DA研究数据中的作用。
纽约(GenomeWeb)——根据Crescendo生物科学公司上周公布的新数据，该公司的Vectra DA类风湿性关节炎测试除了能显示疾病状态和潜在的预测疾病进程外，似乎还能预测对特定二线类风湿性关节炎药物的反应。
上周六，在旧金山举行的美国风湿病学会年会上，与Myriad Genetics子公司Crescendo合作的学术合作者在一张海报上分享了这些数据。他们回顾性比较了Vectra DA评分与三联疗法与甲氨蝶呤一线治疗失败的生物疗法的两组前瞻性研究的患者结果。
Crescendo最初将Vectra DA作为一种疾病监测工具，但该公司最近一直致力于扩大该测试的范围，以预测RA患者对特定疗法的反应，以及他们在疾病进展的特定方面(如疾病发作)的风险。
2014年，Crescendo提出了数据这表明，Vectra DA不仅可以跟踪疾病活动和预测RA进展的各个方面，还可以从与上周研究相同的临床试验数据的单独分析中预测对特定疗法的反应。
更具体地说，Vectra DA评分在甲氨蝶呤治疗三个月后下降最多的患者比那些在甲氨蝶呤治疗三个月后没有表现出分子变化的患者对三联治疗有更高的反应可能性。与此同时，Vectra DA评分下降较小的患者更有可能对抗tnf治疗产生反应。
在新的分析中，研究人员与该公司合作，进一步阐明了Vectra DA在预测治疗反应方面的潜在用途，从评分变化到单一评分测量，与三联治疗或抗tnf治疗的更好反应相关。
由Karen Hambardzumyan领导的调查人员瑞典卡罗林斯卡学院的研究员，研究了瑞典药物疗法(SWEFOT)试验中的一部分患者，在该试验中，患者被随机分为两组改善疾病的抗风湿药物(DMARD)治疗或在对甲氨蝶呤完全无效后使用生物抗tnf药物英夫利昔单抗(詹森的Remicade)。
总的来说，试验中的患者无论是否接受英夫利昔单抗或DMARD三联疗法，都表现大致相同。
“就治疗前景而言，甲氨蝶呤是黄金标准，几乎每个患者都从它开始，除非出于某种原因它是禁忌症。一旦病人开始对甲氨蝶呤没有反应，就有两种主要的策略。你可以添加DMARD——疾病调节剂……或者有生物药物，”Crescendo的首席医疗官埃琳娜·希特拉亚解释道。她说:“但就如何做出治疗决定，选择一种或另一种治疗方案而言，所有这些都是一个悬而未决的问题。”
研究人员假设，Vectra DA评分可能能够识别出对两种疗法中的一种或另一种反应更好的SWEFOT亚组，首次提供了一种个性化甲氨蝶呤后药物选择的方法。
为此，研究人员观察了157名来自试验队列的甲氨蝶呤不完全应答者，比较了他们在开始下一组治疗前的Vectra DA评分与一年后对治疗的反应。
他们看到了与Vectra DA评分相关的两种疗法的明显差异。低于30分的低分患者对三联治疗的反应可能性明显高于抗tnf药物英夫利昔单抗。
更准确地说，88%的低分患者在三联治疗中表现良好，而只有18%的患者对英夫利昔单抗有反应。
与此同时，在治疗前Vectra DA评分高于44的患者中，情况似乎相反——只有35%的患者对三联治疗反应良好，而58%的患者对抗tnf药物反应良好。
Hitraya说，结果中最引人注目的是，低Vectra DA评分可以用来确定对传统三联疗法比对生物制剂更有反应的患者子集，生物制剂的成本要高得多。
Crescendo正在考虑的一个悬而未决的问题是，Vectra DA是否也可以预测哪些患者对某种生物治疗的反应更好，随着可用的RA药物领域的扩大，这可能会使测试在临床实践中更有用。
Hitraya说:“抗肿瘤坏死因子目前占主导地位。“对于大约90%的患者来说，这是一线生物制剂，对于80%的患者来说，这也是二线药物。但随着具有不同作用机制的新药进入市场，这是值得关注的。”
Hitraya表示，Crescendo在RA药物领域与制药伙伴进行了15次合作，范围从早期开发到即将上市的药物。这使得Vectra有可能在未来的某一天被改进为辅助诊断这种测试对于决定谁应该接受这种药物并不是必不可少的，但可以让医生了解患者对治疗的反应如何。
除了上周公布的关于Vectra DA预测抗tnf或三联疗法反应能力的数据外，Crescendo研究人员和独立的学术合作者还在ARA会议上展示了另外两项研究，其中一项研究表明，Vectra DA可以帮助确定哪些处于缓解期的患者可以安全地逐渐减少DMARD治疗，哪些不应该。
第三项研究评估了Vectra DA评分作为停用抗tnf治疗后RA疾病发作的预测因子。在荷兰多中心POET试验中，439名RA患者被随机分配停止抗tnf治疗，研究人员发现基线时Vectra DA评分高是停止治疗后12个月内复发的独立预测因素。
“希望我们能通过这些研究，以及更多的研究，(在那里我们可以开始)预测谁会有反应，谁能摆脱这些治疗。这些都是副作用严重的药物，如果你不会从中受益，你就不会想要服用它们，”麦利亚德公司发言人罗恩·罗杰斯说。
今年早些时候，一些医生表示怀疑尽管Crescendo努力收集和传播支持该测试效用的数据，但Vectra DA在临床决策过程中添加了足够多的数据，足以显著影响患者的结果。
Myriad在一份声明中表示，该公司今年的ACR报告——重点关注Vectra DA评分与特定疾病事件(如发作或复发)之间的联系，以及对特定疗法的反应——更直接地展示了该测试帮助医生为患者制定治疗计划并改善医疗资源的使用的潜力，这可能有助于说服临床医生并扩大该测试的采用。
罗杰斯说:“个性化医疗在肿瘤学领域相对成熟，但在风湿病学领域刚刚起步。”
Crescendo Bioscience总裁伯尼·托宾(Bernie Tobin)告诉GenomeWeb，目前约有40%的风湿病医生每月使用Vectra DA。