华盛顿大学医学院领导的一个研究小组开发了一种基于质谱的筛查新生儿胆固醇储存障碍尼曼-皮克病C型的方法。
由WUSTL的Daniel Ory领导的团队发现，与对照组相比，鼻咽癌患者体内的胆汁酸水平升高，并设计了一种基于质谱的方法来检测这些酸在干血点中的含量，例如从新生儿脚后跟扎伤中获得的血点。研究人员报道科学转化医学今天，该检测可区分鼻咽癌患者与对照组，具有较高的敏感性和特异性。
Ory和他的同事在他们的论文中写道:“这种基于干血点的检测方法为鼻咽癌筛查提供了基础，可以用于新生儿筛查项目的试点。”
目前，鼻咽癌的诊断通常会延迟，因为最初的症状是非特异性的，研究人员认为，这样的测试可以在神经系统症状出现之前进行治疗，延缓疾病进展，也许还可以延长生命。
Ory和他的同事们将他们的分析集中在胆汁酸上，因为他们知道胆汁酸会受到固醇代谢变化的影响，有报道称鼻咽癌患者的尿液中有不寻常的胆汁酸，他们可以用质谱检测到。
使用基于LC-MS/MS在多反应监测模式下操作的三层靶向代谢组学方法，研究人员锁定了NPC1患者血浆中升高而对照组中没有升高的三种候选胆汁酸物种。他们报告说，胆汁酸A和B在NPC1血浆中分别升高了41倍和144倍，可以区分NPC1和对照血浆样本。NPC1患者胆汁酸C升高6倍，但与对照样本重叠。
通过结合高分辨率质谱、氢/氘交换质谱和高分辨率质谱，研究人员试图解析这些未知胆汁酸的结构。根据它们的质量/电荷比，氢/氘交换，以及可能的羟基位置，他们提出，他们命名为“A”和“B”的胆汁酸分别是5α -胆酸-3β，5α，6β-三醇和5α -胆酸-3β，5α，6β-三醇N-(羧甲基)-酰胺。
然后，他们通过合成它们并对合成的化合物和内源性化合物进行LC-MS/MS比较来确认它们的身份。
这些胆汁酸是胆甾醇-3β，5α，6β-三醇的代谢物，这是一种在鼻咽癌中升高的固醇。
在确认这些胆汁酸可以在干燥的血点中测量并与少数鼻咽癌患者和对照组区分开来后，Ory和他的同事开始开发一种检测干燥血点中胆汁酸B的方法。
他们采用了两层策略，第一层是2.2分钟的短期信用证，第二层是7分钟的长信用证。研究人员表示，使用这种方法，每天可以使用一级方法分析大约500个样本，只有无法解决的样本才能进行二级分析。
为了确定他们的临界值，研究人员分析了来自1013个对照组、130个NPC1携带者和25个NPC1患者的干血点样本，以得出每组的对照参考范围。他们报告说，使用13.5 ng/ml的临界值可产生100%的敏感性和特异性，只有一个正常样本需要进行二级测试。他们补充说，这应该会最大限度地减少误报。
Ory和他的同事们写道，这种屏幕已经准备好进行试点测试。
他们补充说:“广泛实施新生儿鼻咽癌筛查将消除诊断延迟，并将疾病诊断转移到神经系统症状出现之前的新生儿时期。”“在无症状期，药物干预和非药物支持治疗有可能显著延缓疾病进展和延长生命。”