纽约(基因组网)-来自法国和比利时的一个研究小组在胰腺癌肿瘤周围组织中发现了一种潜在的蛋白质生物标志物，它似乎与更具有侵袭性的疾病相对应。
当他们报道在临床调查杂志周二，研究人员使用质谱法评估了四名胰腺导管腺癌患者的间质和肿瘤样本，确定了癌症相关成纤维细胞中的膜联蛋白A6 (ANXA6)蛋白与邻近肿瘤侵袭性之间的明显联系。
特别是，他们的结果提示，胰腺导管癌肿瘤和周围肿瘤相关的成纤维细胞之间的相互作用受到肿瘤微环境中含有ANXA6蛋白的细胞外囊泡的支持。
法国国家健康与医学研究所(INSERM)的癌症研究员、资深作者Richard Tomasini和他的合著者写道:“综合起来，我们的研究结果表明，细胞间的相互作用和恶劣的环境会导致[与癌症相关的成纤维细胞]活性的深刻改变，从而影响肿瘤细胞的能力、肿瘤的进化和患者的命运。”
研究人员说，由于这种疾病的平均5年生存率徘徊在6%左右，人们有兴趣提出检测胰导管腺癌的新策略，预测疾病的侵袭性，并开发更有效的治疗策略。他们认为可以从这些肿瘤的蛋白质组成和它们的微环境中获得一些线索，于是用质谱法分析了从新鲜冷冻的肿瘤中微解剖出来的样本，这些肿瘤与四例胰导管腺癌病例相吻合。
他们的分析在基质细胞中发现了484个差异表达蛋白，以及406个在基质细胞和胰腺肿瘤细胞蛋白质组之间重叠的蛋白。大约1200多个蛋白质似乎是针对胰导管腺癌细胞的。
研究小组考虑了基质细胞中蛋白质的预测功能、途径和相互作用，并将范围缩小到与细胞外囊泡介导的细胞相互作用有关的蛋白，如ANXA6和血小板应答蛋白(TSP1)。通过一系列后续的人类细胞系和小鼠模型与患者肿瘤异种移植的实验，研究人员发现了证据，增强肿瘤细胞存活，迁移和肿瘤邻近的肿瘤相关成纤维细胞含有ANXA6复合体的侵袭性。另一方面，当肿瘤相关成纤维细胞中的ANXA6水平降低时，胰腺肿瘤细胞的迁移和转移明显减弱。
事实上，当研究人员从150多个个体(包括108名胰腺导管腺癌患者、14名良性胰腺疾病患者和30名健康对照者)中评估循环细胞外囊泡中的ANXA6时，他们发现胰腺癌患者中ANXA6水平升高。肿瘤分期越高，ANXA6水平越明显。
作者写道:“总的来说，这些数据表明，增加ANXA6表达水平与缩短生存期相关，循环[细胞外囊泡]中的ANXA6水平可以作为[胰腺导管腺癌]的诊断和预测标记。”