纽约(基因组网)——研究人员发现了一种蛋白质，它可能是肌萎缩性侧索硬化症的标记物，可以用来确定某些治疗方法是否有效。
肌萎缩侧索硬化症(ALS)是一种进行性运动神经元疾病，会导致肌肉萎缩、瘫痪，通常会在几年内死亡，但目前只有一种获批准的治疗这种疾病的药物——瑞鲁唑(Rillutek)，而且它只会延长患者几个月的生存时间。据梅奥诊所(Mayo clinic)领导的一个研究小组称，开发肌萎缩性侧索硬化症(ALS)药物的部分问题是没有标记来表明治疗是否有效。
在科学转化医学本周然而，梅奥研究小组报告说，异常的聚(GP)蛋白产生于G4C2als相关基因的重复扩增可以作为一种疾病标记。梅奥医院的Leonard Petrucelli领导的研究人员发现，这些蛋白质可以在从ALS患者以及无症状重复携带者收集的脑脊液和外周血细胞中检测到。他们还报告了多聚(GP)蛋白水平在针对G4C2细胞实验和动物模型中的RNA。
这些发现表明，追踪CSF中的聚(GP)蛋白可以提供一种评估G4C2基于rna的治疗对症状性C9ORF72重复扩张携带者和症状前个体的治疗有望从早期治疗干预中受益，”Petrucelli和他的同事在他们的论文中写道。
肌萎缩性侧索硬化症最常见的遗传原因是G4C2C9ORF72基因的重复扩增，研究人员一直在探索开发针对G4C2RNA。他们假设，消除这些转录本可以抵御它们产生的有害下游影响。
同时，Petrucelli和他的同事认为聚(GP)蛋白从这些G4C2RNA可作为判断G4C2rna靶向疗法达到了他们的目标。
正如他们在论文中所报告的，他们能够检测到来自134名C9ORF72型ALS患者的CSF中的聚(GP)蛋白，以及来自27名无症状携带者和被诊断患有其他疾病(包括阿尔茨海默病)的携带者的CSF中的聚(GP)蛋白。120名未发生扩张的患者(包括57名不同类型的ALS患者)脑脊液中检测不到Poly(GP)蛋白。
在两种患者来源的细胞系中，mayo领导的研究人员发现，用与G4C2RNA或C9ORF72转录本(c9ASOs)导致G4C2RNA水平和细胞内和细胞外的聚(GP)水平。他们指出，在这些处理过的细胞中，大约90%的聚(GP)蛋白丢失了。
c9ASO治疗同样导致C9ORF72 ALS小鼠模型中聚(GP)水平降低。
这提示研究人员可以在临床试验中对患者进行治疗之前和治疗过程中监测聚(GP)水平，以判断治疗是否真的达到G4C2RNA的目标。他们补充说，这可能对监测无症状突变携带者特别有用。
“我们的数据提供了有说服力的支持，CSF聚物(GP)是c9ASOs和其他治疗方法的有前途的药效学标志物，如小分子，靶向G4C2Petrucelli和他的同事补充道。