在一个意见书本周发表在《。》的网络版上《柳叶刀神经病学》在美国，一组阿尔茨海默病专家提出了对这种疾病的新定义，这在一定程度上依赖于对各种蛋白质生物标志物的检测。
该论文由阿尔茨海默病诊断新研究标准国际工作组提交，标志着自1984年以来首次更新阿尔茨海默病定义的努力，并纳入了最近关于使用脑脊液中的蛋白质生物标志物来开发该疾病的诊断和预后分析的工作结果。
传统上，阿尔茨海默病的诊断需要临床表型的存在，包括进行性痴呆的存在和特定的神经病理改变，通常伴有突触损失和血管淀粉样蛋白沉积。
然而，因为神经病理学直到死后才能检查，阿尔茨海默氏症的诊断在实践中通常是概率性的，主要基于临床症状。对与该疾病相关的生物标志物的研究表明，更精确的定义可能是可能的。
“因为目前的诊断标准是在1984年提出的，在我们知道生物标志物的存在之前，当时的诊断是基于非常模糊的标准，”萨尔佩特里埃大学医院神经学研究所的神经病学教授布鲁诺·杜布瓦(Bruno Dubois)说，他也是这篇论文的作者之一ProteoMonitor．“(我们)现在要做的是清理阿尔茨海默病这个非常古老的概念。”
该提案扩展了国际工作组2007年的一篇论文，该论文建议采用阿尔茨海默病合并的新定义在活的有机体内疾病的生物学证据它的所有或任何指南是否会被研究和临床社区采用还有待观察——事实上，定义中包含的许多生物标志物还没有得到临床验证——但它突出了蛋白质生物标志物在阿尔茨海默病研究和治疗中的重要性。
新的定义将允许根据临床症状(包括海马记忆丧失)以及生物标志物(包括脑脊液蛋白生物标志物淀粉样β、总tau蛋白和磷酸化tau)的存在来诊断阿尔茨海默病。
杜布瓦指出，这一定义将允许医生在患者开始出现痴呆症迹象之前诊断出阿尔茨海默氏症。
他说:“我们不应该再等到病人精神错乱了。”“因为生物标志物可以识别疾病的特定病变和特征，我们现在可以用最初的症状做出诊断，因为有特定的记忆功能障碍模式加上特定的[生物标志物]特征。”
Dubois认为，这种扩展的定义可能对疾病治疗的发展具有重要意义。
他说:“今天大多数阴性的(药物)研究可能是阴性的，因为参与试验的患者在病程中太晚了。”“因此，这为包括前驱期患者打开了一扇窗口，他们在临床上呈阳性，但没有痴呆。”
事实上，几家大型制药公司最近都报告了阿尔兹默氏疗法令人失望的结果。今年8月，礼来公司停止了一种名为semagacestat的化合物的后期开发，此前有研究表明，这种化合物实际上会使患者病情恶化，并与皮肤癌风险增加有关。在此之前，今年3月，辉瑞公司宣布，其治疗阿尔茨海默病的药物Dimebon在治疗该病方面似乎并不比安慰剂更好。
然而，南加州大学加州阿尔茨海默病研究和临床中心主任朗·施耐德(Lon Schneider)说，用生物标志物来表征患者，以便更早地发现疾病，“可能有助于确定药物反应”ProteoMonitor．“这些药物可能更早而不是更晚起作用。如果你在淀粉样蛋白负担很大的时候使用它们，药物可能会有太多的底物起作用。”
施耐德指出，从监管的角度来看，这种重新定义可能也很重要。“(制药商)需要能够标注将要使用的药物的使用条件。因此，对于未来的一些药物来说，阿尔茨海默病的定义可能是认知障碍，伴有6个月以上的情景记忆障碍和低脑脊液淀粉样蛋白，”他说。“这意味着你必须做(腰椎穿刺)才能开这种药，如果(脑脊液淀粉样蛋白- β)水平不低，那么你就不能开这种药。”
在一个评论然而，施耐德提出了一个问题，关于阿尔茨海默氏症的生物标志物是否已经做了足够的研究，使它们成为该疾病正式定义的一部分。他指出，虽然通过使用生物标志物来改进和扩大阿尔茨海默病的诊断是一个有吸引力的想法，但像CSF淀粉样蛋白- β、总tau蛋白和磷酸化tau这样的生物标志物尚未得到临床验证。
“基本上我想说的是，‘我们还没到那一步，’”他说。“为了能够真正绘制出这些生物标志物的过程，我们没有进行大约20年的纵向工作。”
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“现在每个人都同意，生物标志物在阿尔茨海默病的诊断中非常重要，”国家衰老研究所老年痴呆症主任尼尔·巴克霍尔茨说ProteoMonitor．然而，像施耐德一样，他说需要做更多的工作来将它们纳入临床定义，特别是关于疾病的早期阶段。
“我们认为(论文中引用的标记物)还没有准备好进入临床。我们觉得目前它们更多的是用于研究目的，”他说。“随着我们获得更多关于生物标志物的信息，以及生物标志物变化与临床变化的关系，这种情况可能会改变。”
在提议的定义中包含CSF蛋白生物标志物淀粉样β，总tau蛋白和磷酸化tau是基于过去十年中进行的一些生物标志物研究，包括由宾夕法尼亚大学医学院的研究人员和美国国立卫生研究院阿尔茨海默病神经成像计划生物标志物核心的联合主任Les Shaw和John Trojanowski领导的工作。
这些研究人员的初步研究确定，阿尔茨海默病的病理性脑脊液生物标志物特征可以通过淀粉样蛋白- β -42和总tau蛋白水平的组合来定义。利用这个特征，他们能够在大约90%的时间里预测哪些患者会从轻度认知障碍发展为阿尔茨海默氏症（06/11/2010）．
然而，在实验室中重现脑脊液蛋白质生物标志物测量一直存在困难，临床验证这些生物标志物的工作仍在进行中。
Trojanowski说:“这些(美国食品和药物管理局)都没有被批准作为临床试验或常规临床诊断的替代标记物。ProteoMonitor这个星期。
不过，他说，阿尔茨海默氏症的生物标志物工作“都集中在他们在这里提出的定义和命名法上”。“这是一份令人兴奋的立场文件，提出了一个令人兴奋的词汇，它确实可能是我们两年、三年、五年之后使用的词汇。”