纽约(基因组网)——爱荷华大学的研究人员发现了子痫前期的一种潜在的肽生物标志物。
在一个研究上周出版于高血压研究人员发现，血浆抗利尿激素水平可以预测早在怀孕第六周先兆子痫的发展。此外，爱荷华大学卡佛医学院母胎医学助理教授、该论文的第一作者Mark Santillan告诉记者，该标志物的鉴定为该疾病的潜在治疗靶点提供了洞察ProteoMonitor．
根据作者的说法，子痫前期是一种心血管疾病，在高达8%的孕妇中发生，每年导致大约10万名孕产妇死亡，并与发展中国家约25%的死产和新生儿死亡有关。
许多研究人员和公司正在寻求对这种疾病的预测和诊断测试，但仍然需要有效的标记，特别是早期预测。
Santillan和他的同事们决定将抗利尿激素作为潜在的标志物，因为这种肽与以低循环肾素-血管紧张素系统活性为特征的非怀孕患者的高血压有关——这也是先兆子痫女性的一个特征。
由于抗利尿激素的半衰期很短，只有5到15分钟，因此测量它是一种具有挑战性的分子，研究人员使用了一种替代分析物——copeptin，这是一种抗利尿激素的惰性片段，与抗利尿激素以一对一的比例分泌。
通过测量54名对照组孕妇、50名孕妇、子痫前期妇女和33名非孕妇的copeptin水平，他们发现，他们可以预测子痫前期的发展，其曲线下面积在妊娠前三个月为0.90，在妊娠中期为0.90，在妊娠晚期为0.78。
Santillan说，这些发现表明，抗利尿激素/copeptin可能被证明是有用的，“有助于对妇女进行分类，以了解她们的症状”，特别是在农村地区或发展中国家，不容易获得高风险的胎儿药物。
他说:“子痫前期的许多较轻微的症状，比如头痛、视力模糊和腹痛，在某些情况下可以被视为正常的妊娠症状。”“所以直到你有了高血压，你才会开始认为这是子痫前期。”
桑蒂兰说，如果分析物在更大的队列中作为一个有用的早期预测标记物，临床医生可以用它来识别需要更频繁血压读数的女性，或者可能转移到高风险设施。
不过，他指出，也许更有趣的是，这项研究为这种疾病的可能治疗靶点提供了深刻的见解。他说，目前治疗先兆子痫的唯一方法是分娩，这通常意味着早产，导致预后较差，死亡率较高。
治疗这种情况的挑战之一是，研究人员并不完全清楚是什么条件导致的。
桑蒂兰说:“如果你把很多先兆子痫的研究人员聚集在一个房间里，他们都会同意，先兆子痫的核心是一个坏的胎盘，它会释放大量可溶性因子，导致血管功能障碍，从而导致先兆子痫。”“但你得到坏胎盘的机制是非常不同的，关于什么是什么原因有很多争论。”
爱荷华州的研究人员观察到，抗利尿激素在子痫前期妊娠的六周内就高度升高，这一事实使他们怀疑这种分子可能是子痫前期妊娠的关键驱动因素之一。
为了验证这一理论，Santillan和他的同事们开发了这种疾病的小鼠模型，并在妊娠期间注入抗利尿激素。他说，这些模型与在人类疾病中观察到的表型以及迄今为止开发的任何模型相匹配。
他说:“我们发现了妊娠期特有的血压升高。”“我们在人类疾病中看到的蛋白尿和肾脏问题。我们还得到了OB的结果——我们不仅看到了更小的窝，而且还看到了更小的小狗。”
Santillan说，这些发现表明，抗利压素相关途径可能被证明是治疗这种疾病的有效靶点，并指出，研究人员目前正在他们的小鼠模型中测试抗利压素拮抗剂的有效性。
研究人员还在研究他们是否可以在尿液中进行检测，他指出，这将使他们能够以类似于妊娠测试的简单格式包装测试，促进其在资源有限的环境中使用。
“我们知道你可以在尿液中测量copeptin，”他说。“我们相信，它将与我们在血浆中看到的情况相似，因为它几乎全部都是在尿液中分泌的。”
桑蒂兰和他的同事已经申请了与抗利血激素作为疾病生物标志物和治疗靶点的实用性相关的专利，并正在寻找许可机会。
Santillan说，将标记授权给一家大公司将使他们能够更快地组建一个大型队列来验证标记——这是该过程的下一步。
其他开发子痫前期生物标志物的机构过去也同样表示对这种许可方法感兴趣。例如，在一个2012年的采访中比利时蛋白质生物标志物公司Pronota的首席执行官Katleen Verleysen说，该公司也在开发子痫前期测试ProteoMonitor这些标记物可能是罗氏、雅培和珀金埃尔默等公司现有子痫前期产品的理想补充，这些公司都已经有子痫前期生物标志物胎盘生长因子PlGF的测试。
“每一个大的[在体外公司对子痫前期有兴趣，因为他们都有PlGF的许可，”Verleysen说。“因此，如果我们有一种测试，可以在怀孕早期确定谁有患先兆子痫的高风险，这对这些公司将非常有用。”
Pronota目前正在一项临床试验中验证其先兆子痫测试，使用的样本来自欧盟资助的“早期检测改善妊娠结局”项目。
母婴生物标记公司Carmenta Bioscience也是探索授权协议首席执行官马修·库珀说ProteoMonitor去年。