一项研究由梅奥诊所研究员Edith Perez领导的一项研究发现，在标准的HER2伴发诊断试验中加入额外的her家族蛋白并不能改善对乳腺癌患者曲妥珠单抗治疗有效性的预测。
佩雷斯告诉记者ProteoMonitor许多乳腺癌研究人员曾希望，传统的HER2检测可以通过转向多蛋白检测小组而变得更有效。
通过荧光检测HER2基因或蛋白水平原位杂交或免疫组化分别是标准的临床实践，以确定哪些乳腺癌患者可能对曲妥珠单抗治疗有反应，曲妥珠单抗由罗氏作为赫赛汀销售。美国食品和药物管理局批准的HER2检测包括基于ihc的Dako Herceptest和Roche/Ventana通路检测;以及Abbott/Vysis基于fish的PathVysion HER-2 DNA探针试剂盒。
然而，只有20%到25%的her2阳性患者对赫赛汀治疗有反应。当赫赛汀与化疗联合使用时，反应率上升到50%以上。为了提高这些数字，Perez和她的同事检查了1400多个肿瘤样本，以调查在HER2蛋白表达测试中添加HER3、HER4、EGFR、ER和PTEN蛋白会产生什么影响。
他们上周在2011年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表的研究发现，包括HER3、EGFR、ER和PTEN蛋白质不能提高HER2检测的预测能力。研究人员还调查了HER4的有用性，但佩雷斯说，这些数据仍在验证中。
她指出，最重要的发现是，测量HER3并没有增加测试的预测能力。
佩雷斯说:“许多人认为HER3将是一个非常重要的标记，因为临床前数据表明，HER2与HER3的二聚可能是细胞生长的一个重要驱动因素。”然而，她的研究小组发现，“HER3表达与任何肿瘤特征无关。无论肿瘤HER3水平高或低，对曲妥珠单抗的敏感性绝对没有影响。”
除了寻找新的标记物，研究人员还测试了自动定量分析(AQUA)的使用，以测量蛋白质表达。这项技术由耶鲁大学研究人员Robert Camp开发，由生物技术公司HistoRx商业化提供，使用荧光标记抗体和计算机化图像分析，比传统的免疫组化提供了更定量、更可重复的蛋白质表达测量，而传统的免疫组化依赖于个体病理学家的主观判断。
Perez说，希望是HER2表达的定量测量可能比传统的基于ihc的指南更好地预测赫赛汀反应，传统的ihc指南简单地将HER2阳性定义为任何在其细胞中表现出超过10% HER2表达的患者。然而，她说，使用AQUA方法测试的预测能力没有得到改善。
耶鲁大学妇产科和生殖科学教授Nita Maihle说，研究结果“令人失望”ProteoMonitor．“他们研究了所有常见的嫌疑人——这是个好主意，除了ER和PTEN，他们还研究了HER家族的所有四个成员——他们发现基本上没有任何关联。”
在她自己的研究中，Maihle一直在研究这种可能性，即EGFR测试的性能可能在某种程度上受到测试未检测到的EGFR亚型的阻碍（点5/20/2011）．她说，这些担忧也适用于HER2检测，并指出“当然有多种可溶性和细胞内或截断形式的HER2……尚未在曲妥珠单抗反应性的背景下进行研究。”
尽管梅奥的研究没有调查蛋白质异构体的可能作用，佩雷斯说她熟悉Maihle在这个问题上的工作，并愿意在未来的研究中探索它。
Perez还表示，她已经与乔治梅森大学的研究员Emanuel Petricoin建立了合作关系，研究使用蛋白质磷酸化作为癌症信号的测量，可用于预测药物反应。Petricoin多年来一直在利用他与GMU同事Lance Liotta开发的反相蛋白质阵列技术进行这项工作vwin德赢ac米兰合作（点11/18/2011）．
佩雷斯说，尽管如此，由于围绕样本收集的问题，她对迄今为止所做的蛋白质磷酸化工作高度怀疑。
她说:“很多人都尝试过磷酸化的工作，很遗憾，人们没有意识到蛋白质的磷酸化可以在手术后的几分钟内发生变化。”“真的很难理解到目前为止所发表的内容的有效性。我们都可以说磷酸化很重要，但我们真的没有任何方法来真正衡量它。”
佩雷斯的评论反映了科学家对磷蛋白组学研究日益增长的担忧。这个问题最近影响了一些备受瞩目的项目，比如美国国家癌症研究所的临床蛋白质组学技术癌症计划，该计划引发了关于该小组从nci资助的癌症基因组图谱中获得的样本是否适合用于磷蛋白质组学分析的大量讨论。
她说，佩雷斯有兴趣与Petricoin合作，部分原因是“他的职业生涯都在研究”如何有效地测量蛋白质磷酸化。最近，他和Liotta为磷酸化蛋白质组学开发了一种固定剂ProteoMonitor，可以解决许多与快速冷冻和福尔马林固定临床样品相关的问题，用于磷蛋白组学分析（点9/2/2011）．这种固定剂名为TheraLin，由Petricoin和Liotta成立的theranotics Health公司提供销售，该公司旨在将RPPA技术商业化。vwin德赢ac米兰合作
佩雷斯说:“我们将看看会发生什么。“但到目前为止，还没有人能够以可靠的方式[测量蛋白质磷酸化]。”
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