美国食品和药物管理局批准了pembrolizumab(默克公司的Keytruda)的另一种组织不确定适应症，这次使用肿瘤突变负担作为生物标志物来指导哪些难治性实体瘤患者可以接受免疫治疗。
fda加速批准派姆单抗作为不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者的治疗，这些患者的疾病在其他治疗方法上已经进展，并且没有替代治疗方案。他们的肿瘤还必须表现出高突变负担，定义为至少有10个突变/Mb，并由fda批准的伴随诊断进行评估。
除了新药适应症批准外，FDA还批准了Foundation Medicine的FoundationOne CDx作为一种测试，医生可以使用它来识别可能有资格使用pembrolizumab的tmb高状态的癌症患者。
默克研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus在一份声明中说:“Keytruda单药治疗现在第二次被批准基于生物标志物，而不是肿瘤起源于体内的位置。”2017年，FDA批准了派姆单抗用于不可切除或转移性实体瘤患者，伴有微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)。
FDA基于pembrolizumab在生物标志物定义人群中对反应率和反应持久性的影响，对最新适应症进行了加速批准。该机构回顾了KEYNOTE-158中来自10个队列的数据，其中使用FoundationOne CDx回顾性确定晚期实体瘤患者的TMB状态，使用预先指定的至少10个突变/Mb和至少13个突变/Mb的切点。大约1000名患者被纳入疗效分析，790名患者有足够的组织用于TMB分析。
在可评估TMB的患者中，102例(13%)患者的TMB至少有10个突变/Mb。该组的客观缓解率为29%，其中4%的肿瘤完全消失，25%的肿瘤部分缩小。在中位随访11个月后，未达到中位缓解持续时间。在30名仍有反应的患者中，57%的患者对派姆单抗的反应持续了一年或更长时间，一半的患者对派姆单抗的反应持续了两年或更长时间。
相比之下，TMB小于10 mut/Mb的患者的客观缓解率为6%。
研究人员还在70例患者中使用更高的TMB切断(13个突变/Mb)探索了派姆单抗的疗效。在这些患者中，37%的患者肿瘤缩小，3%的患者肿瘤完全缓解，34%的患者肿瘤部分缓解。反应持续时间中位数为11.1个月。在26名仍有反应的患者中，58%的患者反应持续了一年或更长时间，一半的患者反应持续了两年或更长时间。
在进一步的探索性分析中，研究人员还考虑了32例TMB至少有10个突变/Mb但小于13个突变/Mb的患者的结局。该组的客观缓解率为13%，其中2例完全缓解，2例部分缓解。
pembrolizumab的常见不良事件为疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心和皮疹。Pembrolizumab具有免疫介导不良反应的风险，如肺炎、严重的皮肤反应和实体器官移植排斥反应，这些反应可能是严重的或致命的。派姆单抗在tmb高的中枢神经系统肿瘤儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
由于FDA已批准加速批准这一适应症，默克可能需要进行验证性试验，以验证KEYNOTE-158中pembrolizumab的益处，以维持批准。