华盛顿——昨天，美国食品和药物管理局的卫生监管机构为他们打击实验室社区中不良行为者的决定进行了辩护，这些行为者在没有足够证据的情况下声称进行药物基因组测试。
与此同时，监管机构周三在美国临床实验室协会(American Clinical Laboratory Association)年会上表示，由于FDA仍在对实验室开发的检测产品行使执法自由裁量权，该机构将允许实验室在未经其批准的情况下继续销售PGx检测产品，只要它们的声明是基于证据的。虽然许多业内人士尚不清楚监管机构如何衡量PGx测试背后的证据，但FDA官员保证，他们将与实验室社区合作，提高透明度。
在会议上，FDA专员Stephen Hahn讨论了实验室行业感兴趣的两个话题:该机构在当前公共卫生紧急事件期间扩大冠状病毒检测能力的努力，以及对实验室开发检测的监督(参见相关报道)．在讨论后一个话题时，哈恩表示，该机构致力于与国会和工业界合作，推进诊断的监督框架，但他也为FDA在过去一年半中采取的行动进行了辩护，这些行动旨在遏制在PGx测试中做出不当声明的实验室。
“当然，并非所有的药物基因组测试都是错误的，”哈恩承认。“但有些错误是错误的，有些错误不是小错误。这既会危及患者，也会削弱他们的信心。”他举例说，一些实验室(没有指明是哪些实验室)声称，某些PGx测试可以告诉患者他们需要更高剂量的阿片类药物，“但没有证据支持这一点”。
哈恩在会议上的评论强调了该机构在2019年12月成为专员之前对PGx测试所采取的立场。该机构发布了2018年10月安全警报报告称，未经批准的PGx测试和用于提出临床建议的软件存在公共健康风险。
在会议上，FDA设备和放射健康中心科学和监管项目的主任兼副主任伊丽莎白·希勒布伦纳(Elizabeth Hillebrenner)指出，该机构开始关注PGx测试，因为医疗保健界的成员告诉监管机构，一些实验室发表了令人担忧的声明，并要求该机构调查这些情况。当FDA设备和治疗部门的官员进行调查时，他们发现一些实验室的声明没有证据支持，以至于“影响了药物的安全使用”。
希勒布伦纳说:“看到安全问题，我们觉得我们有责任与患者和提供者沟通。”
该机构在发出安全警告后又发布了一个警告信去年4月，Inova Health System基因组实验室未经批准进行PGx测试。然后，整个夏天，FDA开始了呼叫实验室并要求他们在报告中删除任何与PGx变体相关的药物。
一些业内人士对此进行了反击，称FDA的行动缺乏透明度和一致性。一群利益相关者组成联盟要求该机构停止试图关闭PGx实验室，并根据法律要求，通过通知和评论规则制定对法规进行任何新的、实质性的改变。
哈恩在会议上承认，FDA在PGx领域的行动一直存在争议，但坚持认为FDA需要采取行动。“即使是一些最优秀的开发者有时也会犯错。这正是为什么我们需要一个独立的检查，”他说，并补充说，该机构希望与实验室社区合作，以达到正确的监管平衡。
希勒布伦纳指出，随后与实验室社区的互动已经导致了变化。她说:“事实上，有几个开发者在我们打电话给他们时表示，‘哦，你是对的，我们实际上没有证据支持这一点。“一些(实验室)停止提供一些检测，或做了一些调整，以使他们提供的检测与背后的证据一致。”
在这些讨论中，实验室界还要求FDA在如何评估PGx测试的证据方面更加透明。为此，FDA最近发布了一份PGx变体清单，并根据FDA批准的药物标签信息，以及在较小程度上来自已发表文献的证据，将它们分为三个可操作类别。希勒布伦纳说，在列出这份清单的过程中，FDA认识到药物标签并不总是跟上科学的步伐，该机构需要采取进一步措施。
这三种类型的变异是:PGx相关，有足够的证据允许其用于指导治疗管理;与表明对药物安全或反应有潜在影响的数据相关;与数据的关联只证明了对药代动力学性质的影响。根据FDA的规定，第三类是尚未确定基因型与药物安全性或反应之间关联的变异。
FDA强调，该名单只是初稿，正在征求公众意见。为了回应利益相关者的要求，FDA详细说明其在文献中所依赖的证据，Hillebrenner保证，在清单的第二稿中，FDA将提供文献引用。
自FDA发布2018年安全警报以来，对其一贯的批评之一是，该机构对基于证据的PGx声明的门槛不同于临床药物遗传学实施联盟等专家机构。到目前为止，太平洋健康保险公司已经发布了24份关于与61种药物相关的20种PGx基因的指南，实验室广泛使用这些建议来设计他们的PGx检测产品。
在一个声明，太平洋保险公司指出，虽然这份清单显示太平洋保险公司和FDA认为临床可操作的PGx信息之间有更多重叠，但也存在关键差异。例如，CPIC建议phenytoin-naïve HLA-B*15:02患者避免使用苯妥英，但FDA并没有在其表格中列出苯妥英。也有药物/基因关联，FDA的表格指导从业人员查看药物标签的剂量建议，当标签不包含这些信息，但CPIC指南有。
来自圣裘德儿童研究医院的Kelly Caudle是CPIC的负责人，她在会议上描述了专家组如何评估PGx变异的证据，并将其分为四类:强烈、中等、可选或不推荐。最后一类，“不推荐”，表示该变异没有足够的证据来指导临床实践。高德说，太平洋保险公司几年前发起了这一类别，以回应一些实验室发回的基因检测结果，该联盟认为这些基因不具有可操作性。
Caudle表示，该组织目前正在将其名单与FDA的名单进行比较，并可能会进行一些更改，以“确保我们的名单上没有遗漏任何东西”。
希勒布伦纳说，在审查商业性PGx测试时，FDA发现一些实验室出售数百种基因药物对的测试，甚至超出了太平洋保险公司的指导方针。目前还不清楚FDA是否希望实验室使用这个PGx变体列表来指导测试声明。fda在公布清单时表示，该清单并未提供有关基因-药物相互作用的全面信息，也不影响当前的监管政策或要求。
希勒布伦纳在会议上表示，该机构计划继续对LDTs行使执法自由裁量权。“我们并不是说所有实验室开发的药物遗传测试都必须接受监管审查。我们的意思是，如果你的说法超出了科学的范围，我们会感到担忧，如果你是这样，我们就会叫你出来，”她说。“但我们并不是说你必须通过该机构进行所有这些测试。我们更希望你的说法有可靠的科学依据，这样人们就能使用它们。”
一些实验室表示有兴趣通过FDA进行PGx测试，CDRH和CDER也希望如此推进指导帮助赞助商完成整个过程。PGx领域的一家软件公司就是这样已经在进行中了向该机构提交510(K)。
希勒布伦纳说:“我们需要继续讨论这个问题，我们希望把它做好。”“我们希望确保我们的患者能够获得良好的护理，提供者能够获得这些信息。”