纽约(基因组网)——美国食品和药物管理局昨天批准了第二种针对NTRK基因融合的肿瘤未知精确肿瘤药物Vitrakvi (larotrectinib)。
Loxo Oncology的TRK抑制剂被批准用于治疗以NTRK基因融合为特征且没有获得性耐药突变的成人和儿童实体肿瘤患者。患者必须患有转移性疾病，他们正在接受的治疗已经取得进展，没有其他治疗方案，并且不适合手术切除肿瘤。
NTRK基因融合在癌症中是罕见的事件，但在各种肿瘤类型中都有发生。Loxo在一份声明中指出，接受Vitrakvi的患者必须有NTRK基因融合才有资格使用该药物，基因融合可能会使用下一代测序和荧光检测原位hybridization-based测试。
FDA没有批准Vitrakvi的辅助诊断。然而，今年早些时候Loxo宣布发展计划基于Illumina TruSight 170面板的基于测序的泛癌症伴发诊断，用于Loxo的靶向肿瘤药物，该面板将在NextSeq 550Dx平台上运行。
在4月份宣布时，合作伙伴表示，他们打算将NTRK融合和RET融合/突变的检测小组与Vitrakvi和另一种药物LOXO-292联合验证为fda批准的III级诊断。该公司的一位发言人表示，这项测试仍在开发中。
FDA加速批准Vitrakvi是基于三项研究的汇总数据，这些研究共涉及55名患有各种肿瘤类型的成人和儿童患者，包括软组织肉瘤、唾唾腺、婴儿纤维肉瘤、甲状腺、肺、黑色素瘤、结肠、胃肠道间质瘤、胆管癌、阑尾、乳腺和胰腺。拜耳与Loxo联合开发Vitrakvi的一位发言人告诉GenomeWeb，研究人员在成人I期试验、NAVIGATE II期试验和儿科I/II期SCOUT试验中使用了pantrk免疫组化、无细胞DNA分析和组织分析来识别NTRK基因融合的患者。
在这些研究中，75%的患者在接受药物治疗时肿瘤缩小，22%的患者获得完全缓解，超过一半的患者获得部分缓解。在有反应的患者中，73%的患者在数据中断时持续反应6个月或更长时间，中位反应持续时间和无进展生存期尚未达到。
制药商正在与诊断公司和实验室合作，以确保当前和未来的检测能够检测癌症患者中的NTRK融合。拜耳发言人说:“虽然仍有工作要做，以确保基因组检测是常规临床实践的一部分，但我们对最近的进展感到鼓舞，这有助于提高基因组检测率。”他指出，FDA最近批准了NGS癌症小组，以及医疗保险和医疗补助服务中心对此类检测的全国覆盖决定(NCD)。
非传染性疾病是由基础医药公司的竞标引发的平行的审查FDA和CMS的FoundationOne CDx，检测已知驱动癌症的324个基因的遗传变异，并在任何类型的实体肿瘤中测量两个基因组特征-微卫星不稳定性(MSI)和肿瘤突变负担(TMB)。根据FoundationOne CDx标签，它可以检测所有类别的基因组改变，包括基因重排，如融合，并且测试标签列出了NTRK1和NTRK2作为测试检测到的基因重排。
虽然这些基因不在fda批准的FoundationOne CDx的伴随诊断指征中，但接受任何这些指征检测的癌症患者将发现他们的肿瘤是否存在NTRK融合。拜耳发言人指出:“从中期或长期来看，许多晚期癌症患者的肿瘤很可能会得到全面的分析。”“我们正在努力确保NTRK基因融合能够被检测出来，这是常规过程的一部分。”
这是继FDA批准的第二种肿瘤不可知癌症药物去年的批准目前，默克公司(Merck)的Keytruda (pembrolizumab, pembrolizumab)已被用于肿瘤不确定适应症，尽管该药物已经上市用于其他适应症。Loxo在一份声明中强调，Vitrakvi是第一个在肿瘤不确定适应症中获得初步批准的癌症药物。
FDA局长Scott Gottlieb在一份声明中说:“今天的批准标志着根据肿瘤基因而不是其在体内的起源部位治疗癌症的重要转变又迈出了一步。”“它的批准反映了使用生物标志物来指导药物开发和更有针对性的药物输送方面的进步……这种类型的药物开发项目招募了患有不同肿瘤但有共同基因突变的患者，在十年前是不可能的，因为我们对这种癌症突变的了解要少得多。”
FDA强调，Vitrakvi的开发原则是基于FDA在指南中概述最近的组织不可知疗法。Gottlieb说:“我们致力于继续推进更现代的临床试验设计框架，基于我们对癌症等疾病潜在生物学的不断增长的理解，支持跨疾病类型的更有针对性的创新。”