纽约-一个欧洲研究小组本月启动了一个项目,开发用于诊断不同类型高血压(HT)的生物标志物,并指导有针对性的治疗选择。
这项名为HT-Advance的努力得到了欧盟860万欧元(930万美元)的支持,另外还有英国480万欧元和瑞士150万欧元的支持。该项目于3月1日开始,将持续到2029年2月。来自法国国家健康与医学研究所(Inserm)和荷兰内梅亨大学医学中心的研究人员正在引领这项努力。
其他参与机构包括意大利都灵大学和帕多瓦大学;德国德累斯顿工业大学和慕尼黑亥姆霍兹大学;圣卢克大学医院、巴黎援助Publique-Hôpitaux和法国保罗·萨巴蒂尔大学;英国的邓迪大学、格拉斯哥大学和伯明翰大学;以及瑞士苏黎世大学。
Inserm巴黎心血管研究中心的研究主任Maria-Christina Zennaro表示,HT-Advance旨在进一步开发和验证之前欧盟资助的“欧洲肾上腺肿瘤-高血压研究网络”(ENSAT-HT)项目中发现的分类器。
ENSAT-HT于2015年至2021年开展,开发了基于多组学的生物标志物,以区分内分泌高血压(EHT)患者与原发性高血压(PHT)患者,并对其进行亚型分析。
Zennaro指出,这些生物标志物包括使用质谱和定量PCR在血液和尿液样本中进行的基因组和代谢组学测量的混合。一项研究发表在EBiomedicine去年,他们展示了他们的多组学分类器可以比任何单独的组学方法更有效地区分不同的EHT亚型和PHT。
HT-Advance还将探索这些分类器是否可以帮助选择抗高血压治疗,潜在地减轻临床医生在处方治疗时仍然依赖试错方法的负担。
“问题是高血压治疗严重不足,而它是心血管并发症导致死亡的最常见原因,”内梅亨大学副教授、HT-Advance的协调员贾普·德努姆(Jaap Deinum)说。虽然有些患者对药物没有反应,但其他患者可能会产生副作用,临床医生无法提前确定哪种药物对个体有效。他说:“如果我们能给人们提供更好的治疗方法,就能帮助我们成功预防心血管疾病。”
HT-Advance将进行三个临床试验,分别是HT-Endo、HT-Predict和HT-Treat。研究人员将使用机器学习技术来整合基因组和代谢组学测量,并为临床医生提供诊断和治疗信息。他们还将包括对标志物的经济评估,并为临床决策提供法律和伦理建议。
HT-Endo将是一项随机对照试验,涉及约250名患者,以验证ENSAT-HT中开发的标记物。根据Deinum的说法,患者将根据常规方法或复合生物标志物进行诊断。
他说:“如果我们能证明最终的临床结果相同或更好,这可能会简化临床实践,也会降低成本。”
HT-Predict涉及约100名患者,将使用与ENSAT-HT开发的相同方法来识别新的标志物,目标是预测PHT患者对不同治疗的反应。患者将使用基于pcr的面板进行基因分型,并将收集基因组和代谢组学数据。
Zennaro表示,HT-Advance将使用定制SNP面板,覆盖与血压、治疗反应和耐药性相关的标记。对治疗反应的血压将被记录,并与组学数据相关联。
在HT-Predict期间开发的特征将与HT-Endo中使用的特征一起部署在第三个试验中,称为HT-Treat,以确定EHT患者进行靶向治疗,并指导PHT患者的治疗决策。Deinum说,接受HT-Treat治疗的患者数量取决于HT-Predict试验的结果。
机器学习工具是HT-Advance的一个组成部分。邓迪大学(University of Dundee)的克里斯蒂安·科尔(Christian Cole)团队将开发一种临床工具,用于三项试验的一部分,基于患者的基因组和代谢组学数据,自动预测高血压类型以及对治疗的反应。邓迪大学健康信息学高级讲师科尔说,这将通过整合参与HT-Advance的实验室的结果,并从这些数据中提取数十个特征,为基于人工智能的预测器提供信息来实现。
“数据平台将使临床医生与现代机器学习工具更紧密地联系在一起,以帮助他们诊断患者,”他在一封电子邮件中解释道。“目的是提供可理解的结果,并加快决策,以提供最适当的护理。”
最终目标是改变高血压的诊断和治疗方式,Zennaro指出。
“理想情况下,你会去看医生,做检查,医生会告诉你你患的是哪种高血压,”她说。“如果你有内分泌高血压,他会把你带到一个专门的中心,如果你是原发性高血压,他会给你针对性的治疗,没有副作用。”
Zennaro表示,调查人员已经讨论了将ENSAT-HT和HT-Advance产生的知识产权授权给一家生物技术公司,以芯片形式进行商业化。vwin德赢ac米兰合作
目前尚不清楚是否有任何竞争方法可用或正在开发中。希腊临床和研究实验室Diagnostiki Athinon提供了一种名为高血压的测试。该公司专注于研究使患者易患原发性高血压的标志物。
如果HT-Advance成功地开发出生物标记物,并在这个十年结束前将其商业化,临床医生将需要改变他们的行为,Zennaro说这本身将是另一场斗争。
她说:“当人们习惯了特定的程序,即使他们认为这些程序不完美,他们也会习惯它们。”“为了实施新的程序,你需要有信任这种方法的护理提供者。这是我们愿意从一开始就致力于解决的问题。”